非奈利酮/可申达在非糖尿病慢性肾病试验中达到主要终点

拜耳公司的一份新闻稿显示，研究非糖尿病慢性肾病（CKD）成人患者服用非奈利酮（Finerenone）（Kerendia；拜耳）的3期FIND-CKD（NCT05047263）试验达到了主要终点，表明从基线到第32个月，肾小球滤过率（eGFR）斜率估计值比安慰剂有统计学上的显著改善。这标志着非奈利酮达到其主要终点的连续第五个3期试验，也是迄今为止专注于非糖尿病CKD的最大的3期研究。

CKD患者有发生心血管事件和肾功能衰竭的巨大风险，因此需要新的治疗方法来帮助减缓肾脏疾病进展并改善预后。FIND-CKD的顶线结果令人鼓舞，因为除了糖尿病CKD的既定证据外，它们现在还为非糖尿病CKD人群中的非奈利酮提供了证据。

试验设计和患者群体

FIND-CKD招募了1500多名非糖尿病CKD患者，包括高血压和慢性肾小球肾炎。根据血清钾水平和eGFR，患者被随机分配接受10mg或20mg的非奈利酮治疗，或接受安慰剂治疗。所有参与者都接受了单独耐受的最大标记剂量的肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断治疗，如血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂。主要终点是eGFR从基线到32个月的平均年变化率，这是肾脏疾病进展的有效替代终点。非奈利酮在FIND-CKD中的安全性与其既定的安全性一致。

非糖尿病CKD影响全球约8.5亿CKD患者中的一半以上。在美国，估计有3500多万人患有慢性肾病。非糖尿病性CKD的常见原因包括高血压和各种形式的肾小球肾炎，如IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化和膜性肾病。

作用机制与临床证据

非奈利酮是一种非甾体盐皮质激素受体拮抗剂，可选择性和有效地阻断心脏和肾脏中盐皮质激素的过度激活。CKD中盐皮质激素受体的过度激活通过促进进行性肾脏和心血管功能障碍的途径增加炎症和纤维化。与螺内酯和依普利酮等甾体盐皮质激素受体拮抗剂不同，非奈利酮在受体结合后对辅因子募集显示出明显的影响，从而更有效地抑制炎症和纤维化途径，同时减少钾的保留。

非奈利酮最初于2021年获得美国食品药品监督管理局批准，用于降低与2型糖尿病相关的CKD成年患者的心血管死亡、心力衰竭住院、非致死性心肌梗死、eGFR持续下降和终末期肾病的风险。2025年7月，非奈利酮也获得了美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗左心室射血分数为40%或更高的心力衰竭。

FIND-CKD结果现在为非糖尿病CKD人群中的非奈利酮提供了证据，增加了其在糖尿病CKD中的既定证据。拜耳预计将向美国食品药品监督管理局提交数据，以将非奈利酮的适应症扩展到非糖尿病CKD患者。

对药剂师的影响

药剂师应为非奈利酮的潜在标签扩展做好准备，以包括非糖尿病CKD。患者咨询需要强调坚持治疗的重要性，因为非奈利酮解决了肾脏疾病进展的潜在病理生理机制，而不是提供症状缓解。

高钾血症仍然是非奈利酮治疗的主要安全问题。药剂师应确保在开始治疗前测量血清钾和eGFR，并在治疗期间定期监测。应建议患者避免钾补充剂和含钾的盐替代品，除非处方医生特别指示。对于同时服用影响钾排泄或增加血清钾水平的药物的患者，可能需要更频繁的监测，如保钾利尿剂、非甾体抗炎药或额外的RAS抑制剂。

药剂师还应审查潜在的药物相互作用，特别是与细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的相互作用。禁止与强效CYP3A4抑制剂同时使用，应建议患者避免使用葡萄柚和葡萄柚汁。当联合使用中度或轻度CYP3A4抑制剂时，应在药物起始或剂量调整期间监测血清钾，并适当调整细肾酮剂量。

参考资料：更新于2026年3月17日，https://www.pharmacytimes.com/view/finerenone-meets-primary-end-point-in-non-diabetic-chronic-kidney-disease-trial