博舒替尼（Bosutinib）说明书解析，包括用法用量、副作用和注意事项详细说明

一、适应症

博舒替尼（Bosulif）适用于：1）新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病成人患者；2）对既往治疗（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼）耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期Ph+ CML成人患者。它不适用于T315I突变阳性的患者。

二、标准用法用量

推荐剂量：新诊断慢性期CML：400mg每日一次，随餐口服。对于既往治疗耐药或不耐受的患者：500mg每日一次，随餐口服。片剂应整片吞服。如果漏服一次，且距离下次服药超过12小时，应尽快补服；否则跳过。如果服药后呕吐，不应补服，等待下一次剂量。

三、剂量调整方案

根据不良反应进行剂量调整：1）血液学毒性（中性粒细胞<0.5×10^9/L或血小板<25×10^9/L）：暂停博舒替尼直至恢复至≥1.0和≥50，然后以原剂量恢复；如果复发，减量200mg（从400→200，或500→400→200）。2）非血液学毒性（如腹泻、肝酶升高）：暂停至恢复后减量200mg。3）肝功能不全：轻度（Child-Pugh A）无需调整；中度（B）推荐剂量200mg每日一次；重度（C）禁用。

四、副作用及发生率

最常见副作用（发生率≥20%）：腹泻（70-80%）、恶心（40-50%）、呕吐（30-40%）、腹痛（20%）、皮疹（20%）、疲劳（20%）、肝酶升高（ALT/AST升高约30%）。3级以上严重副作用：腹泻（约10%）、血小板减少（约10%）、中性粒细胞减少（约10%）、肝毒性（约5%）。

五、腹泻的管理

腹泻是博舒替尼最突出且剂量限制性的副作用。管理策略：1）预防性使用洛哌丁胺（4mg起始，随后每次腹泻后2mg，每日≤16mg）；2）补充水分和电解质；3）低纤维饮食；4）如果发生3级腹泻（每天≥7次），暂停博舒替尼，待恢复至≤1级后以400mg（或500→400）恢复；如果再次出现，减至200mg。

六、肝毒性的监测与处理

博舒替尼可致肝酶升高，罕见肝衰竭。治疗前、治疗期间前3个月每月、之后每3个月检测肝功能。如果ALT>5倍正常上限，暂停博舒替尼，每周复查，待恢复至<2.5倍后以减量200mg恢复。如果ALT>3倍正常上限同时伴胆红素>2倍，永久停药。

七、注意事项与禁忌

禁忌：对博舒替尼过敏者、严重肝功能不全者、妊娠期（除非获益>风险）。注意事项：1）有心脏病史者需监测QTc间期；2）有出血史或使用抗凝药者慎用；3）有乙肝再激活风险，治疗前筛查；4）有肾损害者无需调整，但严重肾损伤数据有限。

八、药物相互作用

博舒替尼主要经CYP3A4代谢。避免与强效CYP3A4抑制剂（酮康唑、克拉霉素、葡萄柚）合用，如必须合用，博舒替尼减量50%。避免与强效CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平）合用，否则疗效下降。与质子泵抑制剂合用时，建议改用H2拮抗剂或抗酸剂，并间隔2小时。

九、特殊人群用药

老年人（≥65岁）：无需调整剂量，但更密切监测。肾功能不全：轻度至中度无需调整，严重肾损害慎用。肝功能不全：中重度禁用。儿童：安全性和有效性未确立。

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参考资料链接：

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/bosulif