司拉德帕（Seladelpar）是什么药及药理作用和分类解析

一、药物概述

司拉德帕（Seladelpar）是一种口服的、选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂。PPARδ是核受体家族的一员，在肝脏、骨骼肌、脂肪组织等多种器官中表达。通过激活PPARδ，司拉德帕能够调节脂质代谢、减少炎症和纤维化。它主要用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），这是一种慢性、进行性胆汁淤积性肝病。

二、药理作用机制

司拉德帕通过高亲和力结合并激活PPARδ。激活后，PPARδ与类视黄醇X受体形成异二聚体，结合到靶基因启动子区的PPAR反应元件上，从而调控基因转录。在肝脏中，激活PPARδ可以：1）促进脂肪酸氧化，减少肝内脂质积累；2）抑制促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）的产生，减轻肝脏炎症；3）抑制肝星状细胞活化，减少胶原沉积，从而抗纤维化。此外，它还能调节胆汁酸代谢，降低胆汁酸的毒性作用。

三、药物分类

司拉德帕属于PPAR激动剂类药物，具体是PPARδ激动剂。其他PPAR激动剂包括：PPARα激动剂（如非诺贝特，用于降血脂）、PPARγ激动剂（如吡格列酮，用于糖尿病）。司拉德帕与奥贝胆酸（FXR激动剂）同属于用于PBC的新型靶向药物，但作用靶点不同。在药理分类上，它被归类为“抗胆汁淤积剂”或“治疗原发性胆汁性胆管炎的药物”。

四、临床研究进展

II期和III期临床试验显示，司拉德帕能够显著降低PBC患者的碱性磷酸酶水平（主要疗效指标），改善瘙痒症状，且耐受性良好。与奥贝胆酸相比，司拉德帕不引起严重的瘙痒（奥贝胆酸最常见的副作用），且对血脂有改善作用（降低LDL胆固醇）。然而，在III期试验中曾因观察到肝损伤信号而暂停，后经分析认为与药物无关，研究得以恢复。目前，该药尚未在中国上市。

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参考资料链接：

https://www.cghjournal.org/article/S1542-3565(20)31234-8/fulltext