达沙替尼(施达赛)说明书详细解读，包括适应症、用法和注意事项

一、药品名称与成分

达沙替尼（Dasatinib），商品名施达赛（Sprycel）。化学名为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺。分子式C22H26ClN7O2S，分子量488.01。每片含达沙替尼20mg、50mg、70mg或100mg。辅料包括乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等。本品是一种BCR-ABL和SRC家族激酶抑制剂。

二、适应症

达沙替尼适用于：1）新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病成人患者；2）对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期Ph+CML成人患者；3）用于治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成人患者（对既往治疗耐药或不耐受）。此外，在日本等地还获批用于儿童CML。其作用强于伊马替尼，并能抑制多种伊马替尼耐药的BCR-ABL突变体（但T315I突变无效）。

三、用法用量

新诊断慢性期CML：推荐起始剂量为100mg，每日一次，口服。对既往治疗耐药或不耐受的CML：慢性期推荐140mg每日一次；加速期或急变期推荐140mg每日两次。Ph+ ALL：推荐140mg每日一次。对于每日两次的剂量，应早晚各一次。片剂可以随餐或空腹服用，建议整片吞服，不要压碎或咀嚼。如果漏服一次，且超过12小时，则不再补服，按下一次计划时间服用。

四、剂量调整原则

根据不良反应和血常规结果调整剂量。如果出现严重骨髓抑制（中性粒细胞<0.5×10^9/L或血小板<25×10^9/L），应暂停达沙替尼直至恢复至≥1.0×10^9/L和≥50×10^9/L，然后以原剂量恢复；如果7天内再次出现，则以减量后的剂量（慢性期从100mg减至80mg，或从140mg减至100mg）恢复。对于非血液学毒性（如胸腔积液、QTc延长），需暂停至恢复后减量。轻度肝肾功能不全无需调整，中重度肝功能不全推荐减量。

五、骨髓抑制与监测

达沙替尼最常见的不良反应是骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。在治疗初期（前2个月）最为显著。因此，在治疗开始后的第一个月内，应每周监测一次全血细胞计数；第二个月内每2周一次；之后每月一次。如果出现发热性中性粒细胞减少，需暂停治疗并使用抗生素。血小板减少严重时可导致出血，需警惕。贫血严重时可输注红细胞。

六、胸腔积液与肺毒性

达沙替尼特有的严重不良反应是胸腔积液，发生率为10-20%，且与剂量和年龄相关。表现为呼吸困难、干咳、胸痛。轻度的可观察，中重度需暂停治疗、使用利尿剂或糖皮质激素。反复发生胸腔积液的患者可能需要永久停药。此外，达沙替尼可能引起肺动脉高压（罕见但严重），表现为进行性呼吸困难。如果确诊，应永久停药。治疗前应评估心功能，治疗期间定期监测。

七、出血风险

达沙替尼可能引起血小板功能障碍，导致出血事件，包括胃肠道出血、鼻出血、瘀斑，甚至颅内出血。严重出血通常与重度血小板减少相关。有出血史或正在使用抗凝药/抗血小板药的患者应慎用。治疗期间应监测血小板计数，当血小板<50×10^9/L时，应避免进行有创操作。如果发生严重出血，应暂停达沙替尼并输注血小板。

八、QT间期延长与心脏毒性

达沙替尼可延长QTc间期，增加室性心律失常风险。在治疗前及治疗期间应定期进行心电图检查，尤其是对于有心脏病史、电解质紊乱或正在使用其他延长QT间期药物的患者。如果QTc间期>500毫秒，应停用达沙替尼，纠正电解质异常后重新评估。同时，达沙替尼可能导致左心室功能不全，有心衰风险的患者需监测超声心动图。

九、禁忌症与注意事项

对达沙替尼任何成分过敏者禁用。妊娠和哺乳期妇女禁用。有生育能力的女性在治疗期间及停药后至少30天内必须避孕。避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）合用，如必须合用，需大幅减量。避免与CYP3A4诱导剂（利福平）合用。达沙替尼与质子泵抑制剂（如奥美拉唑）合用时，会降低达沙替尼吸收，建议使用H2拮抗剂（如法莫替丁）代替，并间隔时间服用。

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参考资料链接：

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021986s021lbl.pdf