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可泮利塞/库潘尼西(Copanlisib)的合成路线是复杂的,通常涉及多个中间体和多个反应步骤。下面是一个简要的可泮利塞/库潘尼西合成路线,其中包括了一些主要的反应步骤:
1.溴代苯甲酮合成: 合成的第一步通常涉及将苯甲酮转化为对应的溴代苯甲酮。这可以通过在碱性条件下使用溴化剂(如溴或三溴化磷)进行溴代反应而实现。
2.醛的制备: 溴代苯甲酮经过适当的反应可以被还原成醛,一种典型的还原试剂是氢气和催化剂(如氢化铝锂)。
3.醛的芳基化: 合成中间体中的醛可以与适当的芳基胺反应,生成一种芳基化合物。
4.酮的合成: 芳基化合物可以被进一步氧化,将醛转化为相应的酮。
5.环氧化反应: 这是可泮利塞/库潘尼西合成的关键步骤。酮化合物通过环氧化反应形成一个环氧环,通常使用过氧化叔丁醇或类似的氧化剂。
6.环氧环的开环: 环氧环可以通过适当的酸催化剂在反应中被打开,生成可泮利塞/库潘尼西的骨架结构。
7.可泮利塞/库潘尼西的改性: 最后,可以对生成的可泮利塞/库潘尼西骨架进行一些必要的化学修饰,以获得所需的产品。
需要指出的是,这只是一个简要的可泮利塞/库潘尼西合成路线示例,实际的合成可能会更复杂,包括更多的中间体和精细的化学步骤。此外,合成过程还需要经过严格的控制和纯化,以确保产物的纯度和质量。这一过程通常在专门的化学实验室中进行,需要严格的化学技术和设备。
可泮利塞/库潘尼西刚刚在国内上市,还没有纳入医保,具体价格可能还不确定,具体请咨询当地药房。国外只有美版原研药,价格高达七万多。
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