考比替尼（cobimetinib）靶向药官方完整说明书详解

一、基本信息

名称：Cobimetinib

商品名称：Cotellic

其他名称：考比替尼、卡比替尼、可美替尼

二、适应症：

1、不可切除或转移性黑色素瘤：考比替尼（Cobimetinib）、适用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，与维莫非尼联合使用。

2、组织细胞肿瘤：作为单一药物，适用于治疗成年组织细胞肿瘤患者。

三、用法用量：

1、黑色素瘤治疗的患者选择：在开始用Cobimetinib和维莫非尼治疗之前，确认肿瘤样本中存在BRAF V600E或V600K突变。

2、推荐剂量：Cobimetinib的推荐剂量方案为60mg（三片20mg片剂），在每个28天周期的前21天每天口服一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。服用Cobimetinib时，可搭配或不搭配食物。如果错过了一剂Cobimetinib，或者在服用该剂量时出现呕吐，请继续服用下一剂计划剂量。

3、剂量调整

（1）CYP3A抑制剂：服用Cobimetinib时，不要服用强效或中度CYP3A抑制剂。如果服用60mg 的Cobimetinib的患者不可避免地要同时短期（14天或更短）使用中度CYP3A抑制剂，则将剂量减少到20mg。停用中度CYP3A受体抑制剂后，恢复服用60mg的Cobimetinib。对于服用低剂量Cobimetinib（每日40或20mg）的患者，使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品。

（2）如果出现不良反应，医生可能会调整Cobimetinib的剂量。首次可将Cobimetinib的剂量调整至每日一次口服40毫克；第二次将剂量调整至每日一次口服20毫克；如果无法忍受20毫克的剂量，应永久停止使用Cobimetinib。

四、不良反应：

在Cobimetinib的临床研究中，最常见的不良反应为腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。

五、供应和储存：

cobimetinib以20 mg薄膜衣片的形式提供，有63片装的瓶装，储存在低于30°C（86°F）的室温下。

六、作用机制：

Cobimetinib是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和MEK2的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节剂，促进细胞增殖。BRAF V600E和K突变导致包括MEK1和MEK2在内的BRAF途径的组成型激活。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞系的小鼠中，cobimetinib抑制肿瘤细胞生长。

Cobimetinib和维莫非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任一药物相比，联合使用cobimetinib和维莫非尼可增加体外细胞凋亡，并降低携带BRAF V600E突变的肿瘤细胞系小鼠移植模型中的肿瘤生长。在体内小鼠移植模型中，Cobimetinib还阻止了维莫非尼介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的生长增强。

八、特殊人群：

告知女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。女性在使用cobimetinib治疗期间，如果怀孕或怀疑怀孕，请联系其医疗保健提供者。具有生殖能力的女性在使用cobimetinib治疗期间以及在最后一剂给药后至少2周内使用有效的避孕措施；女性在治疗期间以及在最后一次给药后的2周内不要进行母乳喂养。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cotellic-epar-product-information_en.pdf