服用恩考芬尼/康奈非尼（毕太维）期间需要注意什么事项

恩考芬尼/康奈非尼（Encorafenib）是一种针对BRAF V600突变的口服靶向抑制剂，广泛用于治疗黑色素瘤以及其他BRAF突变相关肿瘤。与所有靶向药物一样，在服用恩考芬尼期间，患者需要严格关注潜在的不良反应和用药风险，确保安全和疗效。临床研究显示，恩考芬尼可能带来包括新发原发性恶性肿瘤、肿瘤促进效应、心脏功能异常、肝毒性、出血、眼科并发症、心电图变化以及对胎儿的潜在危害等多方面风险。

1. 新发原发性恶性肿瘤

在使用BRAF抑制剂的患者中，部分人可能出现新的原发性皮肤或非皮肤肿瘤。皮肤恶性肿瘤常见类型包括基底细胞癌、鳞状细胞癌及角化棘皮瘤。为了早期发现和干预，患者在开始治疗前、治疗期间每两个月以及停药后六个月内，应接受皮肤科医生的定期检查。若发现可疑病变，通过切除和病理评估即可处理，而一般不建议仅因皮肤新发恶性肿瘤调整恩考芬尼剂量。

此外，恩考芬尼在机制上可能通过RAS激活促进非皮肤恶性肿瘤的发生。对于出现相关症状的患者，应进行及时评估，若发现RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤，应考虑停药处理。

2. 肿瘤促进BRAF野生型肿瘤

体外研究显示，BRAF野生型细胞在暴露于BRAF抑制剂时可能发生MAPK信号通路异常激活，从而促进细胞增殖。因此，在开始恩考芬尼治疗前，必须确认患者存在BRAF V600E或V600K突变，以确保治疗的针对性和安全性。

3. 心肌病与左心室功能监测

部分患者在联合治疗中出现心肌损伤，表现为左心室射血分数下降，可伴有症状性或无症状性心功能异常。在用药前，应通过超声心动图或MUGA扫描评估心功能，治疗初期一个月复查，并在整个治疗期间每2-3个月监测射血分数。心功能低于50%或低于机构正常下限的患者需谨慎使用，同时有心血管危险因素的患者应加强监测。

4. 肝脏毒性

恩考芬尼联合Binimetinib时可能引起肝功能异常。治疗前和治疗期间，患者应定期监测肝功能指标，包括ALT、AST和碱性磷酸酶，以便及时发现肝损伤并调整用药。

5. 出血风险

临床研究显示，恩考芬尼可能导致不同程度的出血事件，常见为鼻出血或胃肠道出血，如便血或痔出血。患者应密切观察出血症状，并在出现异常时及时就医。

6. 葡萄膜炎及眼科并发症

部分患者可能出现虹膜炎或虹膜睫状体炎等眼部炎症。在每次复诊时，医生应评估视力变化，必要时进行眼科检查，并记录眼科异常发展情况。

7. QT间期延长

恩考芬尼可能导致QTc延长，尤其在有基础心律失常或正在服用其他QT延长药物的患者中更需关注。治疗前需纠正低钾低镁，期间监测心电图。QTc超过500毫秒时，应考虑暂停治疗、减量或永久停药。

8. 胚胎-胎儿毒性

恩考芬尼对胎儿有潜在危害。在动物实验中显示对大鼠和兔子有致畸或流产作用。女性患者在使用期间及最后一剂后的两周内应采取有效避孕措施，且避免依赖激素类避孕药。

9. 单药与联合用药的风险

单独使用恩考芬尼时，部分不良事件可能出现更高风险，而联合Binimetinib或西妥昔单抗治疗则可改善疗效，但也需要对联合用药相关的不良反应保持警惕，包括心肌损伤、肝功能异常和眼科问题。

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参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/braftovi