FDA批准Zycubo（copper histidinate）用于门克斯病儿童：罕见遗传病治疗

2026年1月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Zycubo（铜组氨酸，Copper Histidinate）用于门克斯病（Menkes disease）儿科患者的治疗。这是美国首次且目前唯一一次针对门克斯病的获批治疗方案，填补了该领域长期“无药可用”的空白。此次批准由Sentynl Therapeutics公司宣布，其母公司为Zydus Life Sciences集团。需要明确的是，Zycubo不适用于枕角综合征的治疗。

一、为何Zycubo的获批意义重大

门克斯病是一种极罕见、进展迅速且高度致命的X连锁隐性遗传病，长期以来缺乏规范化治疗，大多数未经治疗的患儿生存期不足3年，严重影响家庭和社会。Zycubo成为首个被FDA正式认可的铜替代治疗方案，为早期确诊患儿带来切实可行的治疗路径，该批准不仅改变临床实践，也为罕见遗传代谢病的药物开发提供了重要示范。

二、门克斯病的疾病背景与发病机制

门克斯病由ATP7A基因突变引起，该基因负责铜转运蛋白的合成，患儿出生后无法有效吸收膳食铜，且铜无法穿越血脑屏障，结果是全身，尤其是中枢神经系统，出现严重铜缺乏。典型临床表现包括：头发稀疏、脱色素、呈“卷曲状”；严重神经系统症状，如癫痫、肌张力低下、发育迟缓；结缔组织异常和反复感染；流行病学数据显示，其最低出生率约为1/34810名男婴，实际可能更高。

三、Zycubo的作用机制与给药特点

Zycubo是一种皮下注射的铜组氨酸制剂通过每日给药，将生物可利用的铜直接输送至体内，其核心作用在于：恢复体内铜稳态、、提高组织和中枢神经系统的铜供应、减缓或阻止神经系统不可逆损伤的进展。与普通补铜方式不同，Zycubo更符合门克斯病的病理特点。

四、临床疗效证据：显著改善生存结局

FDA批准基于两项开放标签、单臂临床研究的汇总分析

1、与同期未治疗的外部对照队列相比：早期接受Zycubo治疗（ET）的患儿总体生存率显著提高，死亡风险降低接近80%

2、中位总生存期对比：Zycubo早期治疗组：约177个月；未治疗对照组：约17.6个月。

结果显示，**“早诊断 + 早治疗”**是改善预后的关键因素。

五、安全性概况与临床用药考量

最常见的不良反应（≥7%）包括：感染相关事件（肺炎、病毒或细菌感染）；呼吸系统并发症、癫痫发作；胃肠道反应（呕吐、腹泻）；局部注射部位反应及实验室指标异常；多数不良反应与疾病本身的严重程度密切相关，临床实践中需在多学科团队监测下规范用药。

Zycubo（铜组氨酸）的FDA批准，是门克斯病治疗史上的里程碑事件。它不仅为患儿带来了前所未有的生存希望，也标志着罕见遗传代谢病从“支持治疗”迈向“病因干预”的关键转折。未来，围绕早期筛查、规范用药和长期随访的体系建设，将进一步决定这一创新疗法的临床价值释放程度。

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参考资料：https://www.drugs.com/newdrugs/fda-approves-zycubo-copper-histidinate-children-menkes-6713.html