新型抗代谢复方药Lonsurf治疗胃癌获批

Lonsurf(trifluridine/tipiracil)是一种新型抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂TPI（tipiracil）组成。其中，FTD可在DNA复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入DNA双链，导致DNA功能障碍，干扰癌细胞DNA的合成；TPI则能够抑制与FTD分解相关的胸腺磷酸化酶，减少FTD的降解，维持FTD的血药浓度。

作为人口大国，中国每年都有较其他国家更多的新发胃癌病例。胃癌的危险因素包括幽门螺杆菌感染、吸烟、高盐饮食和其他饮食因素。由于大多数没有早期胃癌筛查，因此胃癌常常到晚期才得以确诊。

当前，无论肿瘤部位、疾病分期和组织学类别等具体细节如何，除了手术，铂类和氟嘧啶类放化疗药物是治疗胃食管癌的主要手段。LONSURF的获批，为胃癌治疗提供了新的方向，使这些患者在一线二线治疗失败后有了新的希望和选择，

Lonsurf的获批，基于一项TAGS (NCT02500043)三期试验，这是一项国际性，随机，双盲，安慰剂对照试验，试验对象是507名既往至少接受两种化疗方案的转移性胃或胃食管结合部腺癌患者.病人按2：1随机分组接受Lonsurf（n=337）和安慰剂（170）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

与安慰剂组相比，Lonsurf降低了大约1/3的死亡风险；12个月总生存率显著提高（21%：13%）；Lonsurf组中位总生存期为5.7个月（4.8，6.2），安慰剂组中位总生存期3.6个月（3.1，4.1）（风险比：0.69; 95％CI：0.56,0.85; p = 0.0006）；

随机分配到Lonsurf组的患者无进展生存期也较长（风险比0.56; 95％CI：0.46,0.68; p <0.0001）。6个月的PFS率分别为15%和6%；Lonsurf组的客观反应率为4％，而安慰剂为2％；疾病控制率为44％。 安慰剂组的疾病控制率为14％。在TAGS试验中，Lonsurf治疗患者中最常见的不良反应或实验室异常（≥10％发生率）发生率高于接受安慰剂治疗的患者为中性粒细胞减少，贫血，恶心，食欲下降，血小板减少，呕吐和腹泻。

推荐剂量：28天为一个周期，每个周期的第1-5天，第8-12天口服35mg/m²，一天两次与食物同服。