马吉妥昔单抗(margetuximab-cmkb)是一种新一代HER2靶向单克隆抗体,在结构上对Fc段进行了优化,增强了与Fcγ受体IIIa(CD16A)的结合能力,从而提升了抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)效应。相比传统的曲妥珠单抗,马吉妥昔单抗能更有效地激活天然杀伤细胞(NK细胞)对HER2阳性肿瘤的免疫清除能力。随着免疫治疗在实体瘤中的广泛应用,研究者开始探索将马吉妥昔单抗与免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)联合的可能性,以增强抗肿瘤免疫反应。
理论上,马吉妥昔单抗与PD-1抑制剂联用具有协同潜力。马吉妥昔单抗通过提高肿瘤抗原递呈和刺激NK细胞活性,有望改善肿瘤微环境中的免疫“冷”状态。而PD-1/PD-L1抑制剂可解除T细胞功能抑制,激活细胞毒性T细胞进一步攻击肿瘤细胞。两者联用可能激发更广泛的免疫应答,特别是在那些既有HER2表达,又存在免疫抑制微环境的肿瘤中,如部分HER2阳性乳腺癌或胃癌患者。
目前已有早期研究和临床试验探索马吉妥昔单抗与免疫检查点抑制剂联合治疗的可行性。例如,一些I/II期试验正在评估其与帕博利珠单抗(Pembrolizumab)等PD-1抗体联合用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的效果。虽然结果尚处于探索阶段,但初步数据显示部分患者可获得更持久的病情控制和免疫激活特征。重要的是,这种组合疗法的安全性也在持续评估中,当前并未发现显著的免疫相关毒性叠加。
参考资料:https://www.margenza.com/
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