埃万妥单抗(Amivantamab,商品名 Rybrevant)是一种靶向 EGFR-MET 受体的双特异性抗体,主要用于治疗 EGFR外显子20插入突变(EGFR Exon 20ins) 的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。该药物在单药治疗中已经展现出良好的疗效,但在实际临床应用中,联合其他药物治疗的策略正在被广泛研究,以期提高疗效、延缓耐药的发生,并改善患者的生存预后。
埃万妥单抗的单药治疗情况
目前,埃万妥单抗 作为单药治疗 被FDA批准用于治疗 既往接受过含铂化疗后进展的EGFR Exon 20ins突变NSCLC。在关键临床试验 CHRYSALIS 研究中,单药治疗的总体缓解率(ORR)达到 40%,中位无进展生存期(PFS)约 8.3个月,这使其成为EGFR Exon 20ins突变NSCLC患者的重要治疗选择。
然而,尽管单药治疗有效,部分患者仍会出现耐药或疗效不足。因此,越来越多的研究正在探索埃万妥单抗与其他药物的联合方案,以提高疗效并延长生存期。
埃万妥单抗的联合用药策略
1. 联合化疗(铂类+培美曲塞)
联合背景:在EGFR Exon 20ins突变NSCLC中,化疗仍然是标准治疗方案之一。研究表明,埃万妥单抗与 铂类+培美曲塞 联合使用可能增强疗效,提高缓解率并延长生存期。
临床数据(PAPILLON 研究):PAPILLON III期研究评估了埃万妥单抗 联合化疗(培美曲塞+卡铂/顺铂) 的疗效,相比单独化疗,联合治疗组的 无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)明显改善。
预计这一联合方案将在未来成为 EGFR Exon 20ins突变NSCLC的一线治疗选择。
推荐适应症:一线治疗EGFR Exon 20ins突变NSCLC(未来可能成为标准方案)。
既往含铂化疗失败后的患者,可尝试联合化疗策略。
2. 联合EGFR-TKI(奥希替尼等)
联合背景:奥希替尼(Osimertinib)是一种第三代EGFR-TKI,针对EGFR L858R、19del、T790M突变 有很好的疗效,但对于 EGFR Exon 20ins突变 效果较差。
研究发现,埃万妥单抗 联合奥希替尼 可增强EGFR信号抑制,克服部分EGFR-TKI耐药,特别适用于 发生MET扩增的EGFR-TKI耐药患者。
临床数据:CHRYSALIS-2 研究 发现,埃万妥单抗+奥希替尼联合方案在 EGFR-TKI耐药的患者 中显示出 较好的抗肿瘤活性,特别是针对MET扩增的耐药机制。
推荐适应症:EGFR TKI(如奥希替尼)耐药后进展的患者(尤其是MET扩增者)。
无法单独接受化疗或化疗失败的患者。
3. 联合MET抑制剂(Capmatinib、Tepotinib)
联合背景:部分EGFR Exon 20ins突变的NSCLC患者会同时出现 MET基因扩增,导致耐药或治疗失败。
MET抑制剂(如Capmatinib、Tepotinib)可 增强MET信号抑制,因此与埃万妥单抗联合使用可能提供更强的抗肿瘤作用。
临床数据:早期研究表明,埃万妥单抗+MET抑制剂的组合在 MET扩增患者 中显示出良好的抗肿瘤活性。
推荐适应症
伴有MET扩增的EGFR Exon 20ins突变患者,可尝试联合MET抑制剂。
EGFR TKI耐药后,出现MET相关耐药的患者。
4. 联合PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂
联合背景:EGFR突变的NSCLC通常 对PD-1/PD-L1抑制剂的单药疗效较低,但联合治疗可能产生协同作用。
研究正在探索埃万妥单抗联合 PD-1/PD-L1抑制剂(如帕博利珠单抗、纳武单抗) 的潜力。
临床数据(目前仍在研究阶段):早期数据显示,埃万妥单抗+免疫治疗在 高PD-L1表达的患者 中可能有一定疗效,但仍需进一步研究。
推荐适应症
PD-L1高表达的EGFR Exon 20ins突变患者。
既往化疗+埃万妥单抗失败的患者,尝试联合免疫治疗。
埃万妥单抗在EGFR Exon 20ins突变NSCLC中展现出良好的疗效,但 单药治疗仍有局限性,因此联合治疗成为未来发展方向。目前主要的联合策略包括:
联合化疗(培美曲塞+铂类) —— 未来可能成为一线标准方案。
联合EGFR-TKI(如奥希替尼) —— 用于EGFR TKI耐药患者,特别是MET扩增者。
联合MET抑制剂(Capmatinib、Tepotinib) —— 适用于MET扩增的患者。
联合PD-1/PD-L1免疫治疗 —— 针对高PD-L1表达患者,仍在研究阶段。
随着临床研究的深入,埃万妥单抗的联合用药方案有望 提升疗效、克服耐药,并改善患者生存期。对于EGFR Exon 20ins突变的NSCLC患者,未来个性化、联合治疗策略可能成为主流,进一步优化治疗效果。
参考资料:https://www.rybrevant.com/
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