曲美替尼（迈吉宁）精准治疗全解析：从肺癌到儿童脑瘤的适应症与用药指南

曲美替尼（商品名：迈吉宁，英文名：Trametinib/Mekinist）是一种MEK1/2抑制剂，通过阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路抑制肿瘤生长，是BRAF V600突变相关癌症的精准治疗药物。以下从适应症、用法、注意事项等维度全面解析其临床应用。

一、适应症覆盖多癌种：从成人黑色素瘤到儿童脑瘤

1、成人晚期实体瘤

（1）黑色素瘤：单药或联合达拉非尼治疗BRAF V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤，辅助治疗术后淋巴结受累患者，显著降低复发风险。

（2）非小细胞肺癌（NSCLC）：针对BRAF V600E突变转移性肺癌，联合达拉非尼可提高客观缓解率（ORR达63.9%-68.4%）。

（3）间变性甲状腺癌（ATC）：用于BRAF V600E突变且无有效局部治疗的晚期患者，延长生存期。

2、儿童实体瘤与脑瘤

（1）低级别胶质瘤（LGG）：1岁以上BRAF V600E突变患者，需全身治疗时使用，控制肿瘤进展1。

（2）其他实体瘤：6岁以上儿童及成人BRAF V600E突变实体瘤，适用于既往治疗失败且无替代方案者。

二、用法用量：成人固定剂量，儿童需按体重调整

1、成人标准方案

（1）单药治疗：每日口服2mg（1片），空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。

（2）联合达拉非尼：曲美替尼2mg每日一次+达拉非尼150mg每日两次，联用需严格监测副作用。

2、儿童个体化剂量

（1）体重≥26kg：2mg每日一次；

（2）体重＜26kg：按0.025mg/kg计算，最高不超过2mg。

需定期评估体重变化并调整剂量，确保疗效与安全性平衡。

三、不良反应管理：从常见症状到严重毒性

1、常见副作用（≥20%）

单药治疗：皮疹（干燥性皮炎为主）、腹泻、淋巴水肿。

联合治疗：发热（27.3%）、畏寒、疲乏、恶心呕吐、头痛及关节痛。

2、严重并发症预警

间质性肺病（ILD）：发生率约1.8%，表现为呼吸困难或咳嗽，需永久停药。

心脏毒性：QT间期延长、左心室射血分数下降，需定期心电图监测。

静脉血栓栓塞：与达拉非尼联用时风险升高，尤其有血栓病史者。

3、特殊人群注意事项

生育影响：可能损害生育能力，用药期间需避孕。

肝肾功能不全：轻中度损伤无需调整剂量，重度患者数据有限，需谨慎8。

四、用药禁忌与相互作用：规避风险的关键

1、绝对禁忌症

既往接受BRAF抑制剂治疗失败者禁用单药方案。

对曲美替尼或辅料过敏者禁用8。

2、药物相互作用

CYP3A4/CYP2C8抑制剂（如克拉霉素）：可能升高曲美替尼血药浓度，需避免联用。

CYP3A4诱导剂（如利福平）：可能降低疗效，联用需监测并调整剂量。

五、疗效评估与长期管理

1、基因检测先行

治疗前必须通过组织或血液检测确认BRAF V600突变状态。

耐药后建议二次活检，检测C797S等继发突变，指导后续治疗。

2、随访监测指标

影像学：每8-12周进行CT/MRI评估肿瘤负荷。

实验室检查：肝功能（ALT/AST）、心肌酶（CK-MB）、血常规（血小板计数）每月一次。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB08911

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