普纳替尼（Ponatinib）的说明书

一、通用名称：普纳替尼

商品名称：ICLUSIG

全部名称：普纳替尼、Ponatinib、帕纳替尼、波纳替尼、Iclusig

二、适应症：

普纳替尼（Ponatinib）适用于治疗患有以下疾病的成年患者：

1、对至少两种先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性的慢性期（CP）慢性髓细胞白血病（CML）

2、和无其他激酶抑制剂适应症的加速期（AP）或急变期（BP）慢性髓细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）

3、T315I阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或T315I阳性Ph+ALL。

使用限制：普纳替尼不适用于且不推荐用于新诊断的慢性粒细胞白血病（CP-CML）患者的治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

（1）慢性粒细胞白血病（CP-CML）：

建议普纳替尼的起始剂量为45mg，每日口服一次，当达到≤1% BCR-ABL1IS时，减少至15mg，每日口服一次。反应消失的患者可将普纳替尼的剂量重新增加至之前耐受的剂量30mg或45mg，每天口服一次。继续使用普纳替尼，直至对重新增加的剂量无反应或毒性不可接受。如果3个月内没有出现血液学反应，则考虑停止使用普纳替尼。

（2）加速期（AP）或急变期（BP）慢性髓细胞白血病或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）：

普纳替尼的最佳剂量尚未确定。普纳替尼的推荐起始剂量为45mg，每日口服一次。考虑减少加速期（AP）CML患者的普纳替尼剂量，这些患者已经获得了主要的细胞遗传学缓解。继续使用普纳替尼，直至反应消失或出现不可接受的毒性。 如果3个月后仍无反应，考虑停止使用普纳替尼。

2、剂量调整：如果患者使用后出现不良反应，建议剂量减少。

（1）CP-CML：第一次剂量减少至每日一次口服30mg，第二次剂量减少至每日一次口服15mg，第三次剂量减少至每日一次口服10mg，对于无法耐受每日一次口服10mg的患者，应永久停用普纳替尼。

（2）AP-CML、BP-CML和Ph+ALL：第一次剂量减少至每日一次口服30mg，第二次剂量减少至每日一次口服15mg，对于无法耐受每日一次口服15mg的患者，应永久停用普纳替尼。

（3）肝功能损害：对于已有肝功能损害(Child-Pugh A级、B级或C级)的患者，将普纳替尼的起始剂量从45mg(每日一次口服)减少至30mg(每日一次口服)。

四、不良反应：

最常见的(>20%)不良反应是皮疹和相关症状、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、液体潴留和水肿、发热、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能异常和AOE。经上市后普纳替尼出现的不良反应包括血栓性微血管病、甲状腺机能亢进、胃肠穿孔（瘘）、脱水、可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)、严重的皮肤反应(如多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征)、伤口愈合受损、动脉(包括主动脉)动脉瘤、夹层和破裂。

五、储存：

将普纳替尼储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、特殊人群：

1、哺乳：没有数据表明母乳中含有ponatinib，或者对母乳喂养的婴儿或产奶量有影响。由于普纳替尼对母乳喂养的儿童有潜在的严重不良反应，建议女性在接受普纳替尼治疗期间以及最后一次给药后6天内不要进行母乳喂养，也建议具有生殖潜力的女性在使用普纳替尼治疗期间以及最后一次给药后的3周内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

普纳替尼是一种激酶抑制剂，可以抑制ABL和T315I突变体ABL的体外酪氨酸激酶活性，IC50浓度分别为0.4nM和2.0nM。普纳替尼抑制IC50浓度在0.1 nM和20nM之间的其他激酶的体外活性，包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC激酶家族的成员，以及KIT、RET、TIE2和FLT3。普纳替尼抑制表达天然或突变BCR-ABL的细胞的体外生存力，包括T315I。在小鼠中，与对照组相比用普纳替尼治疗减少了表达天然或T315I突变BCR-ABL的肿瘤的大小。