曲恩汀(Trientine)是一种用于治疗威尔逊氏病的铜螯合剂,这种病是一种常染色体隐性遗传疾病,导致体内铜在各组织中积累,进而引发多种神经或精神症状以及肝脏疾病。威尔逊氏病的治疗方法之一是使用铜螯合剂,例如三乙烯四胺(TETA),它能够与铜(II)形成稳定的络合物并通过尿液排出,从而有效降低体内过量的铜储存。
TETA不仅通过肾脏促进尿铜排泄,还能在肠道中螯合铜,减少80%的肠道铜吸收。这一特性使得TETA在改善威尔逊氏病患者的症状方面发挥了重要作用。此外,TETA及其代谢物N1-乙酰三亚乙基四胺(MAT)还能够结合其他二价金属离子,如铁、锌、镁和锰,这进一步增强了其治疗潜力。
研究表明,TETA在动物实验中可以促进尿铜排泄并改善多种病理表现。在患有糖尿病的大鼠中,静脉注射TETA导致尿铜排泄呈剂量依赖性增加,显示出其良好的药理作用。初步研究还发现,TETA能够改善糖尿病患者和动物模型中的左心室肥大,并逆转糖尿病肾病的表现,包括肾肥大、肾纤维化、肾小球硬化及蛋白尿,而不会降低高血糖水平。这些结果提示TETA可能对糖尿病相关的并发症具有一定的治疗效果。
此外,TETA的抗氧化特性也受到关注。铜阳离子作为促氧化剂,激活了产生过量活性氧(ROS)的途径,导致组织损伤。因此,通过螯合铜阳离子,TETA能够减轻氧化应激引起的组织损伤。同时,TETA还显示出具有抗血管生成的特性,因为铜是癌细胞血管生成的必要元素,这使得TETA在抗肿瘤研究中引起了广泛的兴趣。研究显示,TETA能够抑制端粒酶的活性,可能对肿瘤生长表现出抑制作用或细胞毒性。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB06824
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