曲恩汀(Trientine)的使用注意事项包括以下几个方面。在治疗威尔逊氏病(肝豆状核变性)的临床研究中,需在医生的指导下关注过敏反应、实验室检测、药物相互作用以及特殊人群的相关问题。同时,要特别注意停药措施,如在停药后恢复时应逐渐降低剂量,或根据具体情况考虑永久停药。
1、过敏反应:没有使用盐酸曲恩汀治疗肝豆状核变性的患者出现过敏反应的报告。然而,有报道称,在长期暴露于环境中后,使用曲恩汀盐酸盐作为环氧树脂硬化剂的工人会出现哮喘、支气管炎和皮炎。应密切观察患者是否有可能过敏的迹象。
2、用药指导:应指导患者空腹服用曲恩汀,至少在饭前一小时或饭后两小时服用,并至少在一小时内远离任何其他药物、食物或牛奶。胶囊应该用水整个吞下,不应该打开或咀嚼。由于潜在的接触性皮炎,暴露于胶囊内容物的任何部位都应立即用水清洗。在治疗的第一个月,患者应该每晚测量体温,并要求他报告任何症状,如发烧或皮疹。
3、实验室测试:监测治疗最可靠的指标是血清中游离铜的测定,它等于定量测定的总铜和铜蓝蛋白铜之间的差异。经过充分治疗的患者血清中游离铜含量通常低于10mcg/dL。可以定期(即每6-12个月)通过24小时尿铜分析来监测治疗。尿液必须收集在无铜玻璃器皿中。由于低铜饮食应保持铜吸收低于每天1mg,如果24小时收集的尿液中存在0.5-1.0mg的铜,患者可能会处于所需的负铜平衡状态。
4、药物相互作用:一般来说,矿物质补充剂不应给予,因为它们可能会阻碍嘌呤的吸收。然而,缺铁可能会发展,特别是在儿童和月经期或孕妇,或由于低铜饮食建议威尔逊氏病。如有必要,可在短期内给予铁剂,但由于铁剂和曲恩汀相互抑制对方的吸收,因此在服用曲恩汀和铁剂之间应间隔两小时。
重要的是,曲恩汀必须空腹服用,至少在饭前一小时或饭后两小时服用,并至少与其他药物、食物或牛奶分开一小时。这使得吸收最大化,并降低了药物在胃肠道中因金属结合而失活的可能性。
5、怀孕:盐酸曲恩汀在大鼠体内的致畸作用剂量与人体剂量相似。当大鼠母体饮食中给予盐酸曲恩汀时,再吸收和胎儿异常(包括出血和水肿)的频率增加,而胎儿铜水平降低。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。只有在潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的情况下,才能在怀孕期间使用曲恩汀。
6、哺乳的母亲:尚不清楚这种药物是否会在人乳中分泌。因为许多药物通过母乳分泌,所以哺乳期的母亲服用本品时应谨慎。
参考资料:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=c34f77a7-996b-4470-b5df-d946a7fe5dbe##
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