吡托布鲁替尼作用机制

吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），商品名为Jaypirca，是一种由礼来公司研发的新型靶向治疗药物，主要用于治疗经过多种治疗（包括BTK抑制剂）后复发或难治的套细胞淋巴瘤（MCL）及其他类型的B细胞淋巴瘤。其独特的非共价结合机制，使得吡托布鲁替尼在B细胞癌症治疗中展现出了巨大的潜力。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞受体信号通路中的关键分子，对于B细胞的发育、功能、粘附和迁移至关重要。在B细胞中，BTK参与激活B细胞抗原受体（BCR）信号传导和细胞因子受体途径，这些途径的异常活化往往与B细胞癌症的发生和发展密切相关。因此，抑制BTK活性成为了治疗B细胞癌症的重要策略。

吡托布鲁替尼的作用机制正是基于这一靶点。它通过非共价方式与BTK结合，并抑制其活性，从而阻断BTK介导的信号传导途径，抑制恶性B细胞的增殖和存活。与其他共价BTK抑制剂相比，吡托布鲁替尼的独特之处在于其不依赖于与BTK活性位点的共价结合。即使在BTK活性位点存在突变（如Cys481突变）的情况下，吡托布鲁替尼仍然能够保持其抑制活性，这为解决BTK抑制剂的耐药性问题提供了新的思路。

在非临床研究中，吡托布鲁替尼已经展示出了显著的抑制BTK介导的B细胞CD69表达和恶性B细胞增殖的效果。这些研究结果为吡托布鲁替尼在临床治疗中的应用提供了有力的支持。

吡托布鲁替尼的上市为B细胞癌症患者带来了新的治疗选择，特别是对于那些对传统治疗方案反应不佳或复发的患者。其独特的非共价结合机制和良好的临床前研究结果，使得吡托布鲁替尼在B细胞癌症治疗领域具有广阔的应用前景。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB17472

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