西米普利单抗（Cemiplimab）是一种程序性死亡受体-1封闭抗体，用于治疗皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和非小细胞肺癌，通过免疫介导的机制抑制肿瘤生长。西米普利单抗通过阻断T细胞的负性调节因子程序性死亡-1（PD-1）来促进T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。西米普利单抗靶向PD-1，具有高亲和力和效力。在同系小鼠肿瘤模型中，西米普利单抗阻断PD-1活性可降低肿瘤生长
T细胞通过抗原受体信号和CD28共刺激信号激活后介导抗肿瘤活性。T细胞增殖和激活受许多T细胞免疫调节检查点的调节，包括程序性死亡-1（PD-1）。PD-1是一种抑制性共受体，主要表达在T细胞表面，以阻断T细胞激活。其配体PD-L1和PD-L2，与PD-1结合，激活下游信号级联，最终导致抑制T细胞功能，如T细胞增殖、细胞因子产生和细胞毒性。PD-1受体信号通路用于维持耐受性和调节任何无效或有害的免疫反应； 然而，在需要这种保护的情况下，如自身免疫性疾病和恶性肿瘤，PD-1信号也可以减弱免疫反应。
作为肿瘤适应性免疫反应的一部分，PD-L1和PD-L2在抗原呈递细胞（APCs）和某些类型的肿瘤细胞上表达，PD-1在某些癌症中也上调，阻碍T细胞介导的抗肿瘤活性。西米普利单抗是一种人类PD-1阻断抗体，可结合PD-1并阻断其与其配体的相互作用。通过解除PD-1介导的对T细胞活性的抑制，西米普利单抗可增强T细胞对肿瘤的细胞毒性。
参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB14707
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