吡非尼酮/艾思瑞(Pirfenidone)是一种新型药物,主要用于治疗特发性肺纤维化(IPF),其核心功效包括抗炎、抗氧化和抗纤维化。研究表明,吡非尼酮能够显著改善IPF患者的肺功能,并有效减少急性加重的发生频率。
虽然吡非尼酮的确切作用机制尚未完全明确,但已有证据表明其抗氧化特性对抗炎作用及抗纤维化效果有重要贡献。具体而言,吡非尼酮能显著降低转化生长因子-β1(TGF-β1)的产生。TGF-β1是与IPF发展密切相关的重要促纤维化和促炎细胞因子,通过抑制TGF-β1,吡非尼酮可以有效阻止肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化,从而减少过量胶原蛋白和细胞外基质的合成,减缓纤维化进程。
进一步的研究发现,吡非尼酮还可下调多种促炎细胞因子的水平,包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)及血小板衍生生长因子(PDGF)。在动物实验中,吡非尼酮被证实能够促进抗炎细胞因子IL-10的产生,并有效抑制多种炎性细胞(如淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞)的聚集。同时,它也能够改善博莱霉素诱导的肺血管通透性,进一步显示出其在减轻炎症反应方面的潜力。
体外实验表明,吡非尼酮通过清除活性氧(ROS)及抑制脂质过氧化,发挥其抗氧化作用,从而减少因氧化应激引起的细胞损伤。这一特性使得吡非尼酮不仅能够缓解已经存在的病理状态,还可能对疾病的进展起到预防作用。
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