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康奈非尼/恩考芬尼(Encorafenib),也称为BRAFTOVI,是一种激酶抑制剂。康奈非尼抑制编码B-raf蛋白的BRAF基因,B-RAF蛋白是一种参与各种基因突变的原癌基因。这种蛋白在调节MAP激酶/ERK信号通路中发挥作用,从而影响细胞分裂、分化和分泌。该基因中的突变,最常见的是V600E突变,是黑色素瘤中最常见的致癌突变,也已在各种其他癌症中分离出来,包括非霍奇金淋巴瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、毛细胞白血病和肺腺癌。
2018年6月27日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准康奈非尼和binimetinib(比美替尼)联合用于患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者,经FDA批准的测试检测。同年9月,欧洲药品管理局(EMA)决定,康奈非尼的益处大于其风险,它可以被授权在欧盟使用。康奈非尼以BRAFTOVI的商品名进行出售。
多达50%的转移性黑色素瘤患者的BRAF基因发生突变,其中V600突变是最常见的。康奈非尼与binimetinib联合使用,可以帮助延长这些患者的生存期,而不会使其癌症恶化。虽然在非小细胞肺癌患者中的研究没有直接比较康奈非尼和binimetinib与任何其他治疗,但在BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌患者中,那些以前没有接受过治疗的患者的益处与在当前标准的治疗中看到的益处相似。虽然这种组合的治疗效果在接受过既往治疗的患者中较低,但仍被认为对这些患者有益。
在以前治疗过的结肠直肠癌和BRAF V600E突变的患者中,康奈非尼联合西妥昔单抗已被证明可以显著改善他们的生存时间。康奈非尼的副作用与同类其他药物相似,被认为是可以控制的。
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