关于康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）的中文说明书

一、通用名称：Encorafenib

商品名称：BRAFTOVI

其他名称：康奈非尼、恩诺非尼、恩考芬尼、康奈菲尼等（音译名称）

二、适应症：

1、BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：康奈非尼/恩考芬尼（Encorafenib）可与binimetinib（比美替尼）联合使用，用于治疗经FDA批准的试验检测到的BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2、BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）：康奈非尼可与西妥昔单抗（cetuximab）联合用于治疗既往治疗后通过FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成年患者。

3、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：康奈非尼可与binimetinib联合用于治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。

三、用法用量：

1、用药前：在开始使用康奈非尼治疗之前，确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变；如果在血浆标本中没有检测到突变，则检测肿瘤组织。

2、推荐剂量：

（1）对于BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤以及BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌的患者，康奈非尼的推荐剂量为每日一次450mg（六粒75mg胶囊），与binimetinib联合使用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

（2）对于BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌患者，康奈非尼的推荐剂量为每日一次300mg（四粒75mg胶囊），与西妥昔单抗联合使用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

3、剂量调整：患者在使用康奈非尼时可能会出现不良反应，医生可能会根据病情的严重程度调整药物剂量；

（1）对于黑色素瘤以及非小细胞肺癌，康奈非尼的首次剂量可减少至每日一次300mg（四粒75mg胶囊）；第二次剂量可减少至每日一次225mg（三粒75mg胶囊）；如果不能耐受康奈非尼225mg的剂量时，则永久停止使用。

（2）对于结直肠癌患者，康奈非尼的首次剂量可减少至每日一次225mg（三粒75mg胶囊）；第二次剂量可减少至每日一次150mg（两粒75mg胶囊）；如果不能耐受康奈非尼150mg的剂量时，则永久停止使用。

（3）与强或中度CYP3A4抑制剂合用时：避免康奈非尼与强或中度CYP3A4抑制剂同时使用。如果联合用药不可避免，在停用抑制剂3至5个消除半衰期后，恢复开始服用CYP3A4抑制剂前服用的康奈非尼剂量。

4、用药管理：康奈非尼可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。不要在下一剂康奈非尼后12小时内服用遗漏剂量的康奈非尼。如果服用康奈非尼后出现呕吐，则不要再服用额外剂量，而是继续服用下一个预定剂量。

四、不良反应：

以最高推荐剂量同时服用康奈非尼和binimetinib最常见的副作用包括疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹部疼痛、肌肉疼痛或肌肉问题以及关节痛；康奈非尼和西妥昔单抗最常见的副作用包括疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎（一种导致小而隆起的痤疮样肿块形成的皮肤病，通常在面部、头皮、胸部和上背部）、腹痛、关节痛或肌肉和骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和呕吐。

五、供应和储存：

康奈非尼以75mg硬明胶胶囊的形式提供，需储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允许偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之间。如果瓶盖下的安全封条破损或丢失，请不要使用。用原瓶分装。不要取出干燥剂。防潮。保持容器密闭。

六、禁忌：

康奈非尼不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF结直肠癌或野生型BRAF非小细胞肺癌患者。

七、作用机制：

康奈非尼是一种激酶抑制剂，作用于BRAF V600E，以及体外无细胞测定中的野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35，0.47和0.3nM。BRAF基因的突变，如BRAF V600E，可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼还能够在体外结合其他激酶，包括JNK1、JNK2、JNK3、LIMK1、LIMK2、MEK4和STK36，并在临床可达到的浓度（≤0.9μM）下减少配体与这些激酶的结合。

康奈非尼抑制表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞系的体外生长。在植入了表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中，康奈非尼诱导了与RAF/MEK/ERK途径抑制相关的肿瘤退化。

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