达拉非尼/达拉菲尼的中文说明书一览

一、通用名称：达拉非尼、Dabrafenib

商品名称：泰菲乐、TAFINLAR

其他名称：达拉菲尼、甲磺酸达拉非尼胶囊

二、适应症：

达拉非尼/达拉菲尼（Dabrafenib）适用于治疗以下病症：

1、黑素瘤：

（1）BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤：经FDA批准的试验检测，达拉非尼可作为单一药物用于治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

（2）BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤：达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的试验检测出BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

（3）BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的辅助治疗：达拉非尼与曲美替尼联合用于辅助治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，以及完全切除后淋巴结受累的患者。

2、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）：达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E突变的转移性NSCLC患者。

3、BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌（ATC）：达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗患有BRAF V600E突变的局部晚期或转移性ATC且无满意的局部区域治疗方案的患者。

4、BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤：达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

5、BRAF V600E突变阳性的低度恶性胶质瘤（LGG）：达拉非尼与曲美替尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的LGG且需要全身治疗的儿童患者。

三、用法用量：

1、用药前：在开始使用达拉非尼作为单一药物治疗之前，需确认肿瘤样本中存在BRAF V600E突变；在开始使用达拉非尼和曲美替尼联合治疗之前，确认肿瘤样本中存在BRAF V600E或V600K突变。

2、推荐剂量：达拉非尼以胶囊的形式存在，至少在饭前1小时或饭后2小时服用，或每天同一时间服用，间隔约12小时。整粒吞下胶囊；不要打开、打碎或挤压它们。对于成人患者服用达拉非尼的推荐剂量为每日口服两次150mg；对于体重至少为26 kg的儿科患者，推荐剂量基于体重；体重在26-37kg的患者，剂量为每日两次口服75mg；38-50kg的患者剂量为每日两次口服100mg；对于体重低于26kg的患者，推荐剂量尚未确定。

3、剂量调整：如果患者使用达拉非尼治疗后，出现无法耐受的不良反应，医生可能会根据病情的严重程度，调整药物的剂量，如减少、中断或停止治疗。对于使用达拉非尼治疗的成人患者，如果推荐剂量为每日两次口服150mg，首次剂量可减少至每日两次口服100mg；第二次剂量可减少至每日两次口服75mg；第三次剂量可减少至每日两次口服50mg；如果不能耐受每日两次口服50mg达拉非尼胶囊，请永久停药。

四、不良反应：

在达拉非尼的临床研究中，单一药物最常见的副作用包括乳头状瘤（疣）、头痛、恶心、呕吐、角化过度（皮肤增厚和变硬）、脱发、皮疹、关节痛、发烧和疲劳；与曲美替尼联合用药时，最常见的副作用包括发热、疲劳、恶心、寒战、头痛、腹泻、呕吐、关节痛和皮疹；最常见的3级或4级实验室异常是中性粒细胞计数减少、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高。

五、供应与储存：

达拉非尼以50mg、75mg的胶囊制剂提供，可储存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允许偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之间，将干燥剂储存并分装在原瓶中。

六、特殊人群：

由于已知对BRAF抑制的固有耐药性，达拉非尼不适合用于治疗结直肠癌患者；也不适用于治疗野生型BRAF实体瘤患者。

七、作用机制：

达拉非尼是一些突变形式的BRAF激酶的抑制剂，对BRAF V600E、BRAF V600K和BRAF V600D酶的体外IC50值分别为0.65、0.5和1.84nM。达拉非尼还抑制野生型BRAF和CRAF激酶，其IC50值分别为3.2和5.0nM，以及其他激酶，如高浓度的SIK1、NEK11和LIMK1。BRAF基因中的一些突变，包括导致BRAF V600E的突变，可导致组成型激活的BRAF激酶，从而刺激肿瘤细胞生长。

达拉非尼在体外和体内抑制各种BRAF V600突变阳性肿瘤的细胞生长。达拉非尼和曲美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任一种药物相比，联合使用达拉非尼和曲美替尼导致体外对BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的更大生长抑制和对BRAF V600突变阳性肿瘤异种移植物中肿瘤生长的延长抑制。

八、用药过量：

没有关于达拉非尼过量的信息。由于达拉非尼与血浆蛋白高度结合，血液透析可能对治疗达拉非尼用药过量无效。

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