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阿伐曲泊帕/苏可欣(Avatrombopag)是一种口服药物,主要用于治疗特发性血小板减少性症(ITP),其作用机制与激素药物不同。阿伐曲泊帕属于血小板生成素受体激动剂,能够通过刺激血小板生成素受体,促进骨髓中的巨核细胞增殖和分化,从而增加血小板的生成。这一机制使得其在提高患者血小板数方面表现出良好的疗效。
阿伐曲泊帕以前称为AKR‐501和YM477,这是一种口服给药的小分子血小板生成素(TPO)受体激动剂,并非激素药,其在体外和体内模拟TPO的生物效应。阿伐曲泊帕与TPO受体上的独特跨膜位点结合,并且不阻断天然TPO的结合。激素药物通常是通过影响免疫系统或直接作用于炎症反应来发挥作用,而阿伐曲泊帕则是专门针对血小板生成的药物。虽然在某些情况下,医生可能会同时使用激素药物和阿伐曲泊帕以增强治疗效果,但两者在药理学上是不同的。
激素药物如皮质类固醇,主要通过抑制免疫反应来治疗ITP,而阿伐曲泊帕则直接促进血小板的生成。体外研究表明,阿伐曲泊帕刺激人c-Mpl-Ba/F3细胞的增殖[半最大有效浓度(EC50)3·3±0·2nmol/l]并促进人CD34+细胞形成巨核细胞集落(EC50 24·8±7·8nmol/l)。阿伐曲泊帕和TPO对巨核细胞生成的作用具有累加性。此外,在移植了人类造血干细胞的非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷小鼠中,口服阿伐曲泊帕以剂量反应方式增加了人类血小板计数。这些临床前数据表明,阿伐曲泊帕具有治疗各种病因的血小板减少症的治疗潜力,包括免疫性血小板减少症(ITP)、慢性肝病(CLD)和化疗诱导的血小板减少症(CIT)。
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