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阿达格拉西布（Adagrasib）以Krazati品牌出售，是一种用于治疗非小细胞肺癌和结直肠癌的抗癌药物。阿达格拉西布是 KRAS GTPase 家族的抑制剂。它于2022年12月在美国被批准用于治疗肺癌，并于2024年与西妥昔单抗一起用于治疗结直肠癌。
阿达格拉西布是 KRAS G12C 的不可逆抑制剂，可与 KRAS G12C 中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变 KRAS 蛋白锁定在非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型 KRAS 蛋白。阿达格拉西布抑制带有KRAS G12C 突变的细胞的肿瘤细胞生长和活力，并导致KRAS G12C 突变的肿瘤异种移植模型中的肿瘤消退，且脱靶活性最小。与单独使用阿达格拉西布或西妥昔单抗相比，阿达格拉西联合西妥昔单抗在一些细胞系来源和患者来源的KRAS G12C 突变 CRC 肿瘤异种移植模型中具有增强的抗肿瘤活性。
然而，与所有药物一样，阿达格拉西布也有可能引起一些不良反应。最常见的不良反应包括恶心、腹泻和呕吐等胃肠道症状，以及疲劳、肌肉骨骼疼痛等其他症状。此外，还有一些较少见但可能更严重的不良反应，如肝损伤和呼吸困难等。因此，患者在使用过程中应密切关注自身的反应，并及时向医生反馈。
总的来说，阿达格拉西布作为一种新型的非小细胞肺癌和结直肠癌治疗药物，为KRAS G12C突变的患者提供了新的希望。其作用机制和治疗效果使得它在肺癌治疗领域具有重要的地位。随着研究的深入和临床实践的积累，我们相信阿达格拉西布将会为更多的患者带来福音。
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