关于伊布替尼/依鲁替尼加Venetoclax治疗先前未治疗CLL的NCRI-FLAIR试验

此篇文章讨论了讨论了美国国家癌症研究所（NCRI）关于伊布替尼/依鲁替尼（Ibrutinib；Imbruvica）联合venetoclax（Venclexta；维奈克拉）治疗既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的3期FLAIR研究（ISRCTN01844152）结果的重要性。

NCRI-FLAIR研究比较了伊布替尼和venetoclax与氟达拉滨（Fludarabine）、环磷酰胺（Cyclophosphamide）和利妥昔单抗（Rituximab）在未经治疗的CLL中的疗效，并评估了使用外周血最小残留疾病（MRD）反应作为衡量指标的个性化治疗持续时间是否可以优化结果。与以前的试验不同，NCRI-FLAIR试验排除了TP53突变CLL的高风险患者，并采用了一种适应性设计，允许患者在达到MRD阴性时停止治疗。该研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。呈现的关键次要终点包括总生存期（OS）、IWCLL反应、MRD和安全性。根据CLL预后亚组分析了所有合适的终点。

NCRI-FLAIR试验果表明，伊布替尼加venetoclax组合的MRD阴性率大大提高，在所有MRD测试方法中，总体达到约60%，而FCR为40%。此外，在伊布替尼加venetoclax方案中，大多数患者的外周血MRD阴性。这转化为优异的总体缓解率、延长的PFS和OS获益。在初步分析中，伊布替尼加venetoclax组的3年PFS率为97.2%，而FCR组为76.8%，风险比为0.13（95%CI，0.07-0.24；P<0.0001）。

值得注意的是，在高风险IGHV非突变患者中观察到高PFS率，这是一个历史上与较差结果相关的亚组。这一发现表明，伊布替尼和venetoclax的联合治疗有可能将这些患者的预后提高到与标准风险个体相当的水平。