【新适应症】FDA批准Ultomiris用于成人全身性重症肌无力

2022 年 4 月 28 日 -- Ultomiris ( ravulizumab -cwvz) 已在美国获批用于治疗抗乙酰胆碱受体 (AChR) 抗体阳性的全身性重症肌无力 (gMG) 成人患者。

美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准是基于 CHAMPION-MG III 期试验的积极结果，其中Ultomiris在重症肌无力-日常生活活动的基线变化的主要终点方面优于安慰剂(MG-ADL) 第 26 周的总分，这是一种患者报告的量表，用于评估患者进行日常活动的能力。

FDA 的这一行动标志着第一个也是唯一一个批准用于治疗 gMG 的长效 C5 补体抑制剂。

gMG 是一种罕见的、使人衰弱的慢性自身免疫性神经肌肉疾病，会导致肌肉功能丧失和严重虚弱。

在试验中，Ultomiris的安全性与安慰剂相当，并且与Ultomiris在阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS) 中观察到的 III 期试验一致。接受Ultomiris的患者最常见的不良反应是上呼吸道感染和腹泻。

CHAMPION-MG 试验的结果最近在线发表在NEJM Evidence上，并在 4 月的 2022 年美国神经病学学会年会上发表。

用于治疗gMG的 Ultomiris 的监管提交目前正在与多个国家和地区卫生当局进行审查，包括欧盟 (EU) 和日本。

【关于gMG】

gMG 是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是肌肉功能丧失和严重的肌肉无力。

80% 的 gMG 患者 AChR 抗体呈阳性，这意味着他们会产生特异性抗体（抗 AChR），这些抗体与神经肌肉接头 (NMJ) 处的信号受体结合，NMJ 是神经细胞与其控制的肌肉之间的连接点。这种结合会激活补体系统，这对于机体抵御感染至关重要，从而导致免疫系统攻击 NMJ。6这会导致炎症以及大脑和肌肉之间的交流中断。

gMG 可以发生在任何年龄，但最常见于 40 岁之前的女性和 60 岁之后的男性。最初的症状可能包括口齿不清、复视、眼睑下垂和缺乏平衡；随着疾病的进展，这些通常会导致更严重的症状，例如吞咽障碍、窒息、极度疲劳和呼吸衰竭。

【关于CHAMPION-MG】

全球 III 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心 26 周试验评估了Ultomiris在成人 gMG 中的安全性和有效性。该试验在北美、欧洲、亚太地区和日本招募了 175 名患者。参与者必须在筛查访视前至少 6 个月确诊重症肌无力，抗 AChR 抗体血清学检测呈阳性，在试验开始时 MG-ADL 总分至少为 6 分，美国重症肌无力基金会临床分类筛选时为 II 至 IV 级。在随机对照期间，除了少数例外，患者可以继续使用稳定的标准护理药物。

患者以 1:1 的比例随机接受Ultomiris或安慰剂治疗，共 26 周。患者在第 1 天接受单次基于体重的负荷剂量，然后从第 15 天开始，每 8 周定期接受基于体重的维持剂量。评估了第 26 周 MG-ADL 总分从基线变化的主要终点，以及评估疾病相关和生活质量测量改善的多个次要终点。

完成随机对照期的患者有资格继续进入开放标签延长期，评估Ultomiris的安全性和有效性，该延长期正在进行中。

【Ultomiris FDA批准历史】

-2018 年 12 月 21 日，FDA 批准 Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 用于成人阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)

-2019 年 10 月 18 日，FDA 批准Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征 (AHUS)

-2020 年 10 月 12 日，FDA 批准 Ultomiris (ravulizumab-cwvz) 新先进配方，显着缩短输注时间

-2021 年 6 月 7 日，FDA 批准 Ultomiris（ ravulizumab-cwvz ）用于儿童和青少年阵发性睡眠性血红蛋白尿症（ PNH ）

-2022 年 4 月 28 日，FDA 批准Ultomiris（ ravulizumab-cwvz ）用于成人全身性重症肌无力

（参考链接：https://www.drugs.com/newdrugs/ultomiris-approved-us-adults-generalised-myasthenia-gravis-5823.html）