阿达格拉西布（Adagrasib）虽然属于近年来较受关注的KRAS G12C抑制剂，但很多患者长期治疗后，依然会关注耐药问题。KRAS通路本身属于复杂信号网络，部分肿瘤细胞在持续药物压力下，可能重新激活旁路通路，从而出现耐药现象。海外研究发现，一些患者在耐药后可能出现新的基因突变，或者肿瘤细胞改变代谢方式继续生长。因此，阿达格拉西布耐药并不意味着“完全无药可用”，而是提示肿瘤生物学发生变化。近年来海外正在研究KRAS联合治疗方案，包括与EGFR抑制剂、免疫治疗或SH2抑制通路联合应用，希望延缓耐药出现。
参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/krazati
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