塞瑞替尼（Ceritinib）与克唑替尼相比，对脑转移的控制效果哪个更好？

问题解答：

塞瑞替尼对脑转移的控制效果显著优于克唑替尼。克唑替尼作为第一代ALK抑制剂，由于它是P-糖蛋白的底物，而被血脑屏障上的P-糖蛋白主动泵出脑外，导致脑脊液药物浓度极低，仅为血浆浓度的0.5%至1%，因此对脑转移灶几乎无效，颅内客观缓解率仅约18%。而塞瑞替尼并非P-糖蛋白的强效底物，脑脊液浓度可达血浆浓度的15%左右。在针对未经放疗的ALK阳性非小细胞肺癌脑转移患者的临床研究中，塞瑞替尼（每日750mg随餐）的颅内客观缓解率高达72%，其中20%的患者达到颅内完全缓解，中位颅内无进展生存期达到10.7个月。对于已有脑转移症状如头痛、恶心、视物模糊的患者，塞瑞替尼通常治疗2至4周后症状即开始缓解。因此，指南推荐对于确诊时或治疗后出现的脑转移，应优先选择二代TKI如塞瑞替尼或阿来替尼，而非克唑替尼。

参考资料：https://www.nejm.org/