卡马替尼(Capmatinib)治疗METex14突变肺癌虽有较好效果,但部分患者在使用一段时间后可能出现耐药。耐药的原因可能包括MET基因进一步突变、旁路信号通路激活(如EGFR、KRAS等)或肿瘤发生组织学转化。针对不同耐药机制,下一步的治疗方案也有所不同。如果是MET基因进一步突变,可以考虑更换新的MET抑制剂,如替泊替尼(Tepotinib)或正在研究中的下一代MET抑制剂。如果是旁路通路激活,可能需要联合EGFR、MEK或ALK等靶向药物。此外,部分患者可以考虑化疗或免疫治疗,尤其是PD-L1高表达的患者可能从免疫治疗中获益。
参考资料:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/capmatinib
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