【临床试验】

1. 阿法替尼用于 EGFR 突变的非小细胞肺癌（NSCLC）
LUX-Lung 3 (1200.32)
一项全球性、随机化、多中心、开放试验对 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（IIIB 或 IV 期）患者采用阿法替尼一线治疗的有效性和安全性进行评估。
主要终点为基于独立审查确定的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。2013 年 11 月 14 日进行的分析中，176 名（76.5%）阿法替尼组
患者和 70 名（60.9%）化疗组患者出现一次导致 PFS 分析的事件，即集中独立审查确定的疾病进展或死亡。
LUX-Lung 6 (1200.34)
一项随机化、多中心、开放试验对 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性(IIIB/IV 期)肺腺癌的亚洲患者使用阿法替尼治疗的有效性和安全性进行评估。
主要终点为集中独立审查的 PFS，次要终点包括 OS 和 ORR。
两项试验证实，与化疗相比，阿法替尼治疗显著改善 EGFR 突变阳性患者的 PFS。有效性结果总结见图 1（Lux-Lung3），图 2（Lux-Lung6），表 4 和表 5（Lux-Lung3 和 6）。
表 5 展示了两种常见 EGFR 突变（Del19 和 L858R）患者的亚组结果。
图 1：试验 LUX-Lung 3（整体人群）按治疗组分的 PFS Kaplan-Meier 曲线（独立审查）

图 2：试验 LUX-Lung 6（整体人群）按治疗组分的 PFS Kaplan-Meier 曲线（独立审查）

表 4：试验中阿法替尼对比培美曲塞/顺铂（LUX-Lung 3）或吉西他滨/顺铂（LUX-Lung6）的有效性结果（独立审查）

1 PFS/OS 的 p 值是基于分层的对数秩检验，ORR 的 p 值是基于逻辑回归。
2 CR =完全缓解；PR=部分缓解
表 5：事先定义 EGFR Del19 和 L858R 突变亚组中阿法替尼对比培美曲塞/顺铂（LUX-Lung 3）或吉西他滨/顺铂（LUX-Lung6）的 PFS 和 OS 的有效性结果（独立审查）

1 PFS/OS 的 p 值是基于分层的对数秩检验
表 6：试验 LUX-Lung 3 和 LUX-Lung6 中阿法替尼组与化疗组的症状性结果（EORTC QLQ-C30 和 QLQ-LC13）

a 阿法替尼组与化疗组的相关值进行比较, p 值基于逻辑回归计算。
b 延迟时间的 p 值是基于分层的对数秩检验计算
LUX-Lung 2 (1200.22)
LUX-Lung 2 是一项单臂、II 期试验，对 129 例 EGFR TKI 初治的 IIIB 或 IV 期肺腺癌并伴有 EGFR 突变的患者进行研究。患者分别接受一线治疗（N=61）或二线治疗（N=68）（即既往一种化疗方案失败之后）。接受一线治疗的 61 例患者中，根据独立审查评价，证实 ORR 是 65.6%，DCR 是 86.9%。独立审查评价的中位 PFS 是 12.0 个月，
既往接受化疗的患者的有效率也同样高（N=68；ORR 57.4%；独立审查评价的 PFS 是 8个月）。一线和二线治疗的中位 OS 分别为 31.7 个月和 23.6 个月。
2. 阿法替尼用于少见突变汇总分析
一项合并临床试验 LUX-Lung2, LUX-Lung 3 和 LUX-Lung 6 的析因分析显示，阿法替尼在携带少见 EGFR 突变亚型 G719X, L861Q 和 S768I 的 NSCLC 中有效性较高。针对这些突变患者，阿法替尼可以作为明确的治疗选择。相比较而言，阿法替尼对原发T790M 突变和 20 外显子插入突变的有效率较低。
3. 阿法替尼用于组织学类型为鳞癌的 NSCLC 患者
LUX-Lung 8 (1200.125)
在一项全球性，随机化，开放的 III 期临床试验 LUX-Lung8 中，评价了阿法替尼作为二线治疗用于晚期鳞状组织学类型 NSCLC 患者的有效性和安全性。
与厄洛替尼相比，阿法替尼二线治疗可显著改善鳞状 NSCLC 患者的 PFS 和 OS，
包括所有随机患者的 OS 主要分析时的有效性结果见图 3 和表 7
表 7 LUX-Lung 8 中阿法替尼对比厄洛替尼的有效性结果，基于 OS 主要分析，包括所有随机化患者

1CR=完全缓解; PR=部分缓解;
2 PFS 和 OS 的 P 值是基于分层的对数秩检验；客观缓解率和疾病控制率的 p 值是基于逻辑回归。
图 3 LUX-Lung 8 试验按治疗组分的 OS Kaplan-Meier 曲线：

PFS 的获益伴随疾病症状的改善和恶化的延迟时间（见表 8）
表 8：LUX-Lung8 中阿法替尼对比厄洛替尼的症状结果（EORTC QLQ-C30&QLQ-LC13）

a 阿法替尼和厄洛替尼的相关值进行比较，p 值基于逻辑回归计算
b 恶化延迟时间的 p 值是基于分层的对数秩检验计算；
c 不调整 p 值多重性。