【功效】
转移性乳腺癌
绝经前女性（诺瓦得士 vs 卵巢去势）
三项前瞻性随机研究（Ingle、Pritchard、Buchanan）比较诺瓦得士与卵巢去势（卵巢切除 / 卵巢放疗）治疗绝经前晚期乳腺癌。两组客观缓解率、治疗失败时间、总生存期相似，但入组例数有限，无法证实等效性。
汇总生存分析：死亡风险比（诺瓦得士 / 卵巢去势）=1.00，双侧 95% 置信区间 0.73–1.37。
接受诺瓦得士的绝经前女性可见血清 / 血浆雌激素升高，但随机研究数据未提示该升高带来不良影响。少数诺瓦得士治疗进展的患者，后续接受卵巢去势仍可获益。
男性乳腺癌
122 例（119 例可评估）公开数据及 16 例（13 例可评估）病例报告显示：诺瓦得士对男性乳腺癌姑息治疗有效。132 例可评估患者中 66 例缓解，客观缓解率 50%。
乳腺癌辅助治疗
早期乳腺癌试验协作组（EBCTCG）于 1985、1990、1995 年开展全球辅助系统治疗汇总分析。1998 年报告 55 项随机试验、36689 例女性随访 10 年数据：他莫昔芬剂量 20–40 mg / 日，疗程 1 年至 5 年以上。
25% 疗程≤1 年，52% 为 2 年，23% 约 5 年。
48% 肿瘤雌激素受体（ER）阳性（>10 fmol/mg），21% 低表达（<10 fmol/mg），31% 未知。
29441 例 ER 阳性 / 未知患者中：
58%：诺瓦得士 vs 无辅助治疗。
42%：诺瓦得士 + 化疗 vs 单纯化疗。
54% 淋巴结阳性，46% 淋巴结阴性。
疗效结果
淋巴结阳性、ER 阳性 / 未知、疗程约 5 年：10 年总生存率 诺瓦得士 61.4% vs 对照组 50.5%（P<0.00001）；无复发生存率 59.7% vs 44.5%（P<0.00001）。
淋巴结阴性、ER 阳性 / 未知、疗程约 5 年：10 年总生存率 78.9% vs 73.3%（P<0.00001）；无复发生存率 79.2% vs 64.3%（P<0.00001）。
疗程影响
死亡率降低：≤1 年（12%）、2 年（17%）、5 年（26%），趋势显著（P<0.003）。
复发率降低：≤1 年（21%）、2 年（29%）、5 年（47%），趋势显著（P<0.00001）。
ER 低表达患者获益不明确：总复发降低 10%（P=0.007），排除对侧癌后为 9%（P=0.02）；死亡率降低 6%（无统计学意义）。
约 5 年诺瓦得士疗效不受年龄、是否联合化疗影响；每日剂量 > 20 mg 未显示更优。
淋巴结阳性（单项研究）
两项研究（Hubay、NSABP B‑09）显示：绝经后 /≥50 岁、可手术切除、腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者，在细胞毒性化疗基础上加用诺瓦得士，可改善无病生存。
Hubay 研究：联合低剂量 CMF（环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶）。
NSABP B‑09 研究：联合美法仑 + 氟尿嘧啶。
ER 阳性（>3 fmol）患者获益更显著。50–59 岁女性中，仅 ER 与孕激素受体均≥10 fmol 者明确获益；双受体均 < 10 fmol 者呈非显著不良趋势。60–70 岁女性获益与受体状态无明确关联。
三项单药辅助研究（ECOG‑1178、Toronto、NATO）显示：绝经后、腋窝淋巴结阳性女性，全乳切除 + 腋窝清扫后使用诺瓦得士，无病生存优于安慰剂 / 未治疗；NATO 研究显示总生存获益。
淋巴结阴性（单项研究）
NSABP B‑14（前瞻性、双盲、随机）：腋窝淋巴结阴性、ER 阳性（>10 fmol/mg 胞质蛋白）乳腺癌女性，全乳切除 + 腋窝清扫 / 区段切除 + 腋窝清扫 + 乳腺放疗后，诺瓦得士辅助治疗 5 年，无病生存显著改善，<50 岁与≥50 岁均获益。
NATO 研究显示：绝经后、腋窝淋巴结阴性女性，全乳切除 + 腋窝清扫后，诺瓦得士无病生存优于未治疗，获益与 ER 状态无关。
治疗时长
EBCTCG 1995 汇总显示：5 年疗程获益优于更短疗程。
NSABP B‑14 研究：5 年诺瓦得士（20 mg / 日） vs 安慰剂；5 年无病患者再随机：继续 5 年诺瓦得士 vs 安慰剂。再随机后随访 4 年：
5 年组：92% 无病生存，10 年组 86%（P=0.003）。
总生存：96% vs 94%（P=0.08）。
提示超过 5 年无额外获益。
苏格兰研究：5 年 vs 无限期治疗，中位随访 6.2 年，无病生存 70% vs 61%（HR=1.27）。
瑞典研究：40 mg / 日，2 年 vs 5 年；10 年总生存 80% vs 74%（P=0.03），无病生存 73% vs 67%（P=0.009）。5 年组对侧乳腺癌发生率略低，但无统计学差异。
对侧乳腺癌
诺瓦得士可降低绝经前 / 绝经后乳腺癌患者对侧乳腺癌发生率，且疗程越长获益越显著。
≤1 年：降低 13%（无意义）
2 年：降低 26%（P=0.004）
5 年：降低 47%（P<0.00001）
5 年疗程使对侧乳腺癌年发生率从 7.6/1000 降至 3.9/1000。
瑞典研究（斯德哥尔摩）：40 mg / 日、2–5 年，第二原发乳腺癌发生率降低 40%（P<0.008）。
NSABP B‑14：安慰剂组年发生率 8.0/1000，诺瓦得士组 5.0/1000。
导管原位癌（DCIS）
NSABP B‑24（双盲、随机）：DCIS 女性，肿块切除 + 放疗后，随机接受 5 年诺瓦得士 20 mg / 日或安慰剂，主要终点为同侧 / 对侧浸润性乳腺癌发生率。
入组 1804 例，902 例诺瓦得士、902 例安慰剂；可随访 1798 例，中位随访 74 个月。
基线特征均衡：>80% 肿瘤≤1 cm、不可触及、仅钼靶发现；>60% 绝经后；16% 手术切缘阳性；约半数伴粉刺样坏死。
主要终点：诺瓦得士使浸润性乳腺癌发生率降低 43%（安慰剂 74 例，诺瓦得士 44 例；P=0.004；RR=0.57，95% CI 0.39–0.84）。
浸润癌 ER 状态数据缺失，分期分布与 SEER 数据库年度报告相似。
降低高危女性乳腺癌发病率
乳腺癌预防试验（BCPT，NSABP P‑1，双盲、随机、安慰剂对照）：主要终点为 5 年诺瓦得士 20 mg / 日是否降低高危女性浸润性乳腺癌发生率。次要终点包括缺血性心脏病、骨折、子宫内膜癌、肺栓塞、深静脉血栓、脑卒中、白内障及手术发生率。
入组标准（Gail 模型）：<60 岁、非小叶原位癌（LCIS）女性，5 年乳腺癌预测风险≥1.67%。风险因素包括：年龄、一级亲属乳腺癌史、既往乳腺活检、非典型增生、未生育、首次活产年龄、初潮年龄。
入组 13388 例≥35 岁女性，随机接受 5 年诺瓦得士或安慰剂，中位治疗 3.5 年；可随访 13114 例。27% 安慰剂组、24% 诺瓦得士组完成 5 年治疗。
中位随访 4.2 年：诺瓦得士使浸润性乳腺癌发生率降低 44%（安慰剂 156 例，诺瓦得士 86 例；P<0.00001；RR=0.56，95% CI 0.43–0.72）。各年龄组（≤49、50–59、≥60）、有无 LCIS、各风险层均获益。
DCIS 发生率呈非显著下降（安慰剂 35 例，诺瓦得士 23 例；RR=0.66，95% CI 0.39–1.11）。
心肌梗死、重度心绞痛、急性缺血性心脏事件两组无显著差异（诺瓦得士 61 例，安慰剂 59 例；RR=1.04）。
总死亡率无差异（诺瓦得士 53 例，安慰剂 65 例）；乳腺癌相关死亡率无差异（4 例 vs 5 例）。
髋部骨折诺瓦得士组略减少（9 例 vs 20 例），腕部骨折相似（69 例 vs 74 例）。无骨密度数据。
风险增加：子宫内膜癌、深静脉血栓、肺栓塞、脑卒中、白内障、白内障手术。
另有两项欧洲预防试验：意大利研究（子宫切除女性）、英国皇家马斯登研究（家族史高危），均未显示乳腺癌发生率显著降低，与入组人群、风险水平、样本量相关。

参考链接：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2002/17970s37s44s49lbl.pdf