替西帕肽（Tirzepatide）的注意事项有哪些

替西帕肽（Tirzepatide）的临床研究中，出现了甲状腺C细胞肿瘤的风险、严重胃肠道疾病、急性肾损伤、急性胆囊疾病、急性胰腺炎、过敏反应、低血糖症、二型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变并发症、自杀行为和想法、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。
1、甲状腺C细胞肿瘤的风险：在大鼠中，在一项为期2年的临床相关血浆暴露研究中，替西帕肽导致甲状腺C细胞肿瘤(腺瘤和癌)的发病率呈剂量依赖性和治疗持续时间依赖性增加。有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）禁用替西帕肽注射液。告知患者使用药物的潜在MTC风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状(例如，颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续声音嘶哑)。
常规监测血清降钙素或使用甲状腺超声对使用替西帕肽注射液治疗的患者MTC的早期检测价值不确定。这种监测可能会增加不必要操作的风险，因为血清降钙素的检测特异性低，甲状腺疾病的背景发病率高。血清降钙素值显著升高可能提示MTC，MTC患者的降钙素值通常>50ng/L。如果测量血清降钙素并发现升高，则应进一步评估患者。体检或颈部成像发现甲状腺结节的患者也应进一步评估。

2、严重胃肠道疾病：有时会很严重。在临床试验中，接受替西帕肽注射液（5 mg 1.7%、10 mg 2.5%、15 mg 3.1%）的患者比安慰剂（1%）报告的严重胃肠道不良反应更频繁。替西帕肽注射液尚未在患有严重胃肠道疾病（包括严重胃轻瘫）的患者中进行研究，因此不推荐用于这些患者。

3、急性肾损伤：可由替西帕肽注射液的胃肠道不良反应引起的脱水引起；包括恶心、呕吐和腹泻。在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中，有急性肾损伤和慢性肾衰竭恶化的上市后报告，有时可能需要血液透析。在没有已知潜在肾脏疾病的患者中报告了其中一些事件。大多数报告的事件发生在出现恶心、呕吐、腹泻或脱水的患者中。监测报告替西帕肽注射液不良反应（可能导致容量衰竭）的患者的肾功能。
4、急性胆囊疾病：和GLP-1受体激动剂治疗与急性胆囊疾病发生率增加相关。临床试验中，1.1%的患者报告了胆石症，0.7%的患者报告了胆囊炎，0.2%的患者报告了胆囊切除术。急性胆囊事件与体重减轻相关。如果怀疑有胆囊炎，则需要进行胆囊诊断研究和适当的临床随访。
5、急性胰腺炎：包括致命性和非致命性出血性或坏死性胰腺炎，已在接受GLP-1受体激动剂或替西帕肽治疗的患者中观察到。尚不清楚有胰腺炎病史的患者在替西帕肽注射液上发生胰腺炎的风险是否更高。在开始使用药物后，仔细观察患者是否有胰腺炎的体征和症状（包括持续的严重腹痛，有时会放射到背部，可能伴有也可能不伴有呕吐）。如果怀疑胰腺炎，停止使用替西帕肽注射液并开始适当的管理。如果明确了胰腺炎的诊断，则不应重新使用替西帕肽注射液。
6、过敏反应：上市后报告显示，接受替西帕肽治疗的患者出现了严重的过敏反应，例如过敏反应、血管性水肿。如果出现过敏反应，建议患者立即就医并停止使用替西帕肽注射液。请勿用于对替西帕肽注射液中的任何赋形剂有严重过敏反应的患者。据报道，GLP-1受体激动剂有严重的过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。有血管性水肿或GLP-1受体激动剂过敏反应病史的患者应慎用。
7、低血糖症：替西帕肽注射液会降低血糖，并可能导致低血糖。在一项针对二型糖尿病病和身体质量指数≥27kg/m2患者的试验中，替西帕肽治疗组有4.2%的患者报告了低血糖（血浆葡萄糖<54mg/dL）。告知患者低血糖的风险，并教育他们低血糖的体征和症状。对于糖尿病患者，在开始使用替西帕肽注射液之前和治疗期间监测血糖。通过减少磺酰脲类药物（或其他伴随给药的胰岛素促分泌素）或胰岛素的剂量，可以降低低血糖的风险。
8、二型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变并发症：血糖控制的快速改善与糖尿病视网膜病变的暂时恶化有关。尚未对需要急性治疗的非增生性糖尿病视网膜病变患者、增生性糖尿病视网膜病变患者或糖尿病黄斑水肿患者进行替西帕肽注射液研究。有糖尿病视网膜病变病史的患者应监测糖尿病视网膜病变的进展。
9、自杀行为和想法：在其他慢性体重管理产品的临床试验中，已经报告了自杀行为和想法。监测接受替西帕肽注射液治疗的患者是否出现或恶化抑郁、自杀想法或行为，和/或情绪或行为的任何异常变化。有自杀想法或行为的患者应停止使用替西帕肽注射液。有自杀企图或积极自杀意念史的患者应避免使用替西帕肽注射液。
10、胚胎-胎儿毒性：由于胃排空延迟，使用替西帕肽注射液可能会降低口服激素避孕药的疗效。这种延迟在第一次给药后最大，并随时间推移而减少。建议使用口服激素避孕药的患者在开始使用替西帕肽注射液后的4周内以及每次剂量递增后的4周内改用非口服避孕方法，或添加屏障避孕方法。