伏立康唑(Voriconazole)是一种广谱三唑类抗真菌药,具有抗多种酵母和丝状真菌的活性,被批准用于急性侵袭性曲霉病(IA)的主要治疗,并作为成人罕见霉菌(如Scedosporium和镰孢菌属)引起的严重真菌感染的补救治疗,以及用于治疗非中性粒细胞减少症成人的念珠菌感染。
在静脉注射治疗(7mg/kg静脉注射每十二小时一次)的稳定状态下,尽管AUC 0–12分布有显著重叠,但大约25%的儿童的暴露量低于接受4mg/kg静脉注射每十二小时一次的成人中观察到的范围。平均而言,儿童的AUC 0–12为21μg h/ml,比成人(AUC 0–12,35μg h/ml)低约40%。考虑到侵袭性真菌感染威胁生命的性质,可能需要考虑高于7mg/kg的静脉维持剂量,以确保大多数儿童在治疗早期达到足够的伏立康唑水平。

在口服治疗的稳定状态下(200mg,每十二小时一次),伏立康唑暴露量(AUC 0–12)随着儿童体重或年龄的增加而下降,这表明固定口服剂量不是一种理想的方法。由于之前的建模工作基于低口服剂量(4和6mg/kg,每十二小时一次口服)获得的数据,因此推测伏立康唑的口服生物利用度会随着体重下降而下降,低体重儿童需要更高的体重剂量。本研究评估了各种基于体重的口服剂量(3.5至18.5mg/kg,基于200mg固定剂量的转换),传统的基于体重的剂量可能是儿童与成人匹配200mg 每十二小时一次的合适方法。
儿童需要高于7mg/kg的伏立康唑IV剂量,以接近目前推荐方案的成人暴露量(即6→4 mg/kg IV 每十二小时一次)。与固定口服剂量相比,基于体重的口服剂量可能更适合儿童,以匹配成人200mg 每十二小时一次的暴露量。性别和CYP2C19基因型对儿童伏立康唑暴露没有明显影响。儿童静脉注射和口服伏立康唑的安全性和耐受性与伏立康唑的已知安全性一致。
伏立康唑原研药目前已经在国内上市,并且进入医保范围,有明确的重度免疫缺陷诊断并发严重真菌感染的临床证据的患者可以在当地医院或药房等地进行咨询,其价格在1千2-4千人民币左右。在海外,辉瑞制药生产的伏立康唑原研药价格在4千5人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),印度药厂生产的仿制药价格在1千人民币左右,国外生产仿制药与国内、外生产的原研药的药物成分基本一致,不同规格、不同厂家生产的药物的价格存在差异,患者可以根据需求通过正规途径自行选择购买。
免责声明: 本文仅作医药知识科普,不构成诊疗建议。用药请遵医嘱,具体以医生处方及最新版药品说明书为准。


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