伏立康唑（Voriconazole）的说明书

一、通用名称：伏立康唑

商品名称：Vfend

全部名称：伏立康唑、Voriconazole、威凡、Vfend

二、适应症：

1、侵袭性曲霉病：伏立康唑（Voriconazole）适用于成人和儿童患者(2岁及以上)治疗侵袭性曲霉病(IA)。在临床试验中，回收的大多数分离物是烟曲霉，但除了烟曲霉以外，还有少量培养证实的疾病病例。

2、非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症和其他深部组织念珠菌感染：伏立康唑适用于治疗非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症和以下念珠菌感染、皮肤播散性感染以及腹部、肾脏、膀胱壁和伤口感染。

3、食管念珠菌病：伏立康唑适用于成人和儿童患者(2岁及以上)用于治疗成人和2岁及以上儿童患者的食管念珠菌病(EC)。

4、脊髓孢子菌病（Scedosporiosis）和镰刀菌病（Fusariosis）：伏立康唑适用于治疗由尖孢镰孢菌(Pseudallescheria boydii的无性形式)和镰孢菌属引起的严重真菌感染，包括茄病镰孢菌在内的对其他疗法不耐受或难治的成人和儿童患者(2岁及以上)。

三、用法用量：

1、患者在使用伏立康唑治疗前获取用于真菌培养和其他相关实验室研究(包括组织病理学)的标本，以分离和鉴定致病微生物，在得到结果之前可以开始治疗。患者需要再饭前或饭后至少一小时服用伏立康唑片剂。

2、成人给药方案：治疗必须在第1天以静脉注射伏立康唑的指定负荷剂量方案开始，随后是推荐的维持剂量(RMD)方案。静脉注射治疗应持续至少7天，一旦患者临床症状改善并能耐受口服药物，可使用伏立康唑口服片剂。推荐的口服维持剂量200mg达到了与静脉注射3mg/kg相似的伏立康唑暴露量，300毫克的口服剂量达到类似于4毫克/千克静脉注射的暴露量。

（1）侵袭性曲霉病/非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症和其他深部组织念珠菌感染/脊髓孢子菌病和镰刀菌病：

患者开始治疗的前24小时，每12小时通过静脉输注6mg/kg的注射伏立康唑制剂，至少连续用药7天，随后每12小时口服200mg片剂维持治疗（类似于每12小时静脉注射3mg/kg）。在症状缓解后或最后一次阳性培养后接受至少14天的治疗。

（2）食管念珠菌病：患者每12小时口服200mg片剂维持治疗（类似于每12小时静脉注射3mg/kg），患者应接受至少14天的治疗，并在症状缓解后接受至少7天的治疗。

（3）如果患者的反应不充分，可以增加至每12小时300mg（类似于每12小时静脉注射4mg/kg）。对于体重低于40kg的成年患者，口服维持剂量可从每12小时100mg增加到每12小时150mg。

3、儿童给药方案：

对于2-12岁和12-14岁体重小于50kg的儿科患者：患者开始治疗的前24小时，每12小时通过静脉输注9mg/kg的注射伏立康唑制剂，随后每12小时口服350mg片剂维持治疗（类似于每12小时静脉注射9mg/kg）。体重大于或等于50kg的12-14岁儿童患者和15岁及以上儿童患者，无论体重如何使用最佳方法滴定推荐给成人的剂量。

如果患者反应不充分，且患者能够耐受初始静脉维持剂量，则维持剂量可增加1mg/kg。如果患者反应不充分，且患者能够耐受口服维持剂量，剂量可每12小时增加1mg/kg或50mg-350mg。如果患者无法耐受初始静脉维持剂量，则以1mg/kg为单位减少剂量。如果患者不能耐受口服维持剂量，将剂量减少1mg/kg或50mg。

4、肝功能损害患者：建议使用推荐的伏立康唑负荷剂量方案，但轻度至中度肝硬化(Child-Pugh A级和B级)成年患者的维持剂量减半。

5、肾功能损害患者：肾功能损害不会显著影响口服伏立康唑片的药代动力学。因此，不需要对进行调整口头的轻度至重度肾功能损害患者的剂量。

6、联合用药：如果患者需要与苯妥英钠或依法韦仑合用时，应增加伏立康唑的维持剂量，使用最佳方法滴定剂量。

四、不良反应：

在成人使用伏立康唑治疗试验中最常报告的不良反应是视觉障碍(18.7%)、发热(5.7%)、恶心(5.4%)、皮疹(5.3%)、呕吐(4.4%)、寒战(3.7%)、头痛(3.0%)、肝功能试验增加(2.7%)、心动过速(2.4%)、幻觉(2.4%)，最常导致伏立康唑治疗中断的不良反应是肝功能试验升高、皮疹和视力障碍。

在临床研究中，伏立康唑治疗的儿童患者中有46%出现严重不良反应，11%的患者因不良反应而中断治疗，肝脏不良反应(即ALT升高；肝功能试验异常；黄疸)6% 是伏立康唑治疗中断的主要原因。

五、储存：

伏立康唑有50mg和200mg两种规格的白色片剂，通常储存在15°C至30°C(59°F至86°F）的环境中。注射用伏立康唑以无菌冻干粉的形式装在单剂量小瓶中，相当于200mg伏立康唑，未复原的小瓶应储存在20至25°C(68至77°F)，如果不立即使用，应储存在2至8°C(36至46°F)下不应超过24小时。

六、禁忌：

对伏立康唑或其辅料过敏的患者禁用伏立康唑片，对其他唑类药物过敏的患者应慎用伏立康唑片。

七、作用机制：

伏立康唑是一种唑类抗真菌药物，主要作用模式是抑制真菌细胞色素P-450介导的14α-羊毛甾醇去甲基化，这是真菌麦角甾醇生物合成的一个重要步骤，14α-甲基甾醇的积累与真菌细胞壁中麦角甾醇的随后丢失相关，并可能是伏立康唑抗真菌活性的原因。伏立康唑对14-α甾醇脱甲基酶的亲和力增强，这使得伏立康唑可用于对抗一些氟康唑耐药微生物。

伏立康唑原研药目前已经在国内上市，并且进入医保范围，有明确的重度免疫缺陷诊断并发严重真菌感染的临床证据的患者可以在当地医院或药房等地进行咨询，其价格在1千2-4千人民币左右。在海外，辉瑞制药生产的伏立康唑原研药价格在4千5人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），印度药厂生产的仿制药价格在1千人民币左右，国外生产仿制药与国内、外生产的原研药的药物成分基本一致，不同规格、不同厂家生产的药物的价格存在差异，患者可以根据需求通过正规途径自行选择购买。