特泊替尼（tepotinib）的说明书

一、通用名称：特泊替尼

商品名称：TEPMETKO

全部名称：特泊替尼、tepotinib、盐酸特泊替尼、替波替尼

二、适应症：

特泊替尼（tepotinib）适用于患有转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者的治疗，这些患者具有间质-上皮转化（MET）外显子14跳跃改变。

三、用法用量：

1、用药前：根据血浆或肿瘤标本中MET外显子14跳跃式改变的存在，选择接受特泊替尼治疗的患者。只有在无法获得肿瘤活检的患者中，才建议检测血浆标本中MET外显子14跳跃改变的存在。如果血浆标本中未检测到变化，则重新评估活检用于肿瘤组织检测的可行性。

2、推荐剂量：特泊替尼的推荐剂量为450mg，每日一次，随食物口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。如果出现漏服，在下一次预定剂量的8小时内不要补充遗漏的剂量。

3、吞咽固体有困难的患者：

特泊替尼放入盛有30mL(1盎司)非碳酸水的玻璃杯中，搅拌直到药片分散成小片(药片不会完全溶解)，并立即或在1小时内饮用。吞下片剂分散体。不要咀嚼药片。用额外的30mL冲洗玻璃杯，并立即饮用，确保玻璃杯中没有残留物，并服用全部剂量。

如果需要通过鼻胃管(至少8French gauge)给药，如上所述将片剂分散在30mL非碳酸水中。按照鼻胃管制造商的说明，立即或在1小时内服用30mL液体。立即冲洗两次，每次30mL，以确保玻璃杯或注射器中没有残留物，并服用全部剂量。

4、剂量调整：用于控制不良反应的特泊替尼的推荐剂量减少为225mg，每日一次口服，无法耐受每日一次口服225mg的患者应永久停用特泊替尼。

四、不良反应：

接受特泊替尼治疗的患者中最常见的不良反应（≥20%）为水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸困难。最常见的3-4级实验室异常(≥2%)为淋巴细胞减少、白蛋白减少、钠减少、γ-谷氨酰转移酶增加、淀粉酶增加、ALT增加、脂肪酶增加、AST增加和血红蛋白减少。45%的患者出现严重不良反应，包括胸腔积液(7%)、肺炎(5%)、水肿(3.9%)、呼吸困难(3.9%)、全身健康恶化(3.5%)、肺栓塞(2%)和肌肉骨骼疼痛(2%)。致命的不良反应发生在1例(0.4%)肺炎患者、1例(0.4%)肝功能衰竭患者和1例(0.4%)液体超负荷呼吸困难患者。

五、储存：

将特泊替尼储存在20-25°C(68°F-77°F)下，允许偏差为15-30°C(59°F-86°F)。储存在原包装中。

六、特殊人群：

对于动物研究的发现和作用机制,孕妇服用特泊替尼可能会导致胎儿损伤，建议女性在使用特泊替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养，有生殖能力的女性在特泊替尼治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效的避孕措施，有生殖能力女性伴侣的男性患者在特泊替尼治疗期间和最后一次给药后一周内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

特泊替尼是一种激酶抑制剂，以MET为靶点，包括外显子14跳跃改变的变体。特泊替尼抑制肝细胞生长因子(HGF)依赖性和非依赖性MET磷酸化以及MET依赖性下游信号通路。在临床可达到的浓度下，特泊替尼也抑制褪黑激素2和咪唑啉1受体。

在体外，特泊替尼抑制肿瘤细胞增殖、贴壁非依赖性生长和MET依赖性肿瘤细胞的迁移。在植入了具有MET致癌活性的肿瘤细胞系的小鼠中，包括遇见了ex14跳过改变，特泊替尼抑制肿瘤生长，导致MET磷酸化的持续抑制，并且在一个模型中，减少转移的形成。

八、注意事项：

1、间质性肺病(ILD)/肺炎：

接受特泊替尼治疗的患者中有2.2%出现ILD/肺炎，其中一名患者出现3级或更高级别事件，这一事件导致了死亡。四名患者(0.9%)因ILD/肺炎而停用特泊替尼。对于疑似ILD/肺炎的患者（出现呼吸困难、咳嗽、发烧），立即停用特泊替尼，如果未发现其他潜在的ILD/肺炎原因，则永久停用。

2、肝毒性：

13%接受特泊替尼治疗的患者出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。4.2%的患者出现ALT/AST3级或4级升高。1例患者出现肝功能衰竭的致命不良反应(0.2%)。三名患者(0.7%)因ALT/AST升高而停用特泊替尼。患者在开始使用特泊替尼之前，应监测肝功能检查(包括ALT、AST和总胆红素),在治疗的前3个月内每2周监测一次，然后每月监测一次或根据临床指征进行监测。

特泊替尼原研药是一种新型药物，目前还没有在国内上市，因此也没有进入医保行列。在海外上市的特泊替尼原研药规格225mg*30片每盒的价格在8万人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），上市的时间较短，价格昂贵。也有其他国家生产的特泊替尼仿制药，由老挝药厂生产的225mg*60片每盒的价格在8600人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国外生产的仿制药与原研药的药物成分基本一致，具体价格及药物详情可以咨询药得医学顾问。

更多药品信息请咨询药得医学顾问：上市情况、有无仿制药、药品价格等