曲美替尼说明书

一．适应症

1. BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

根据美国食品和药物管理局(FDA)批准的试验检测，曲美替尼可作为BRAF抑制剂治疗初治患者的单一药物，或与dabrafenib联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

2. BRAF V600E或V600K突变阳性黑素瘤的辅助治疗

曲美替尼与dabrafenib联合用于辅助治疗经FDA批准的试验检测到BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，以及完全切除后淋巴结受累的患者。

3. BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌

经FDA批准的试验检测，曲美替尼与dabrafenib联合用于治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

4. BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌

曲美替尼与dabrafenib联合使用，用于治疗患有BRAF V600E突变的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌(ATC)且没有令人满意的局部区域治疗方案的患者。

5. BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤

曲美替尼与dabrafenib联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。根据总体缓解率和缓解持续时间，加速批准该适应症。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。

6. BRAF V600E突变阳性的低度恶性胶质瘤

曲美替尼与dabrafenib联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的低级别神经胶质瘤(LGG)且需要全身治疗的儿童患者。

二．用量和剂量

成人患者：

成人患者服用美曲美替尼片剂的推荐剂量为2 mg，每日口服一次。

儿科患者：

体重至少为26 kg的儿科患者的曲美替尼片剂推荐剂量基于体重。对于体重低于26 kg的患者，尚未确定曲美替尼片剂的推荐剂量。

三．剂型和强度

曲美替尼片剂:0.5毫克、2毫克

四．禁忌症

没有

五．警告和注意事项

1.新的原发恶性肿瘤

皮肤恶性肿瘤

与Dabrafenib(成人)一起服用的曲美替尼:在汇总的安全人群中2%的患者出现皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤。基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤分别发生在3%和< 1%的患者中。与Dabrafenib一起服用的曲美替尼(儿科):在汇总的安全性人群中，新的原发性黑色素瘤发生率低于1%。

当与dabrafenib联合使用时，在开始使用曲美替尼之前进行皮肤病学评估，在治疗期间每2个月进行一次，在联合用药停止后最多6个月。

非皮肤恶性肿瘤

基于其作用机制，dabrafenib可能通过突变或其他机制激活RAS来促进恶性肿瘤的生长和发展；请参考dabrafenib的处方信息。在服用达拉非尼的合并安全人群中，1%的患者出现非皮肤恶性肿瘤。

密切监测接受曲美替尼和dabrafenib治疗的患者是否有非皮肤恶性肿瘤的体征或症状。对于患有非皮肤恶性肿瘤的患者，不需要调整曲美替尼的剂量。

2.出血

曲美替尼可导致出血，包括定义为关键部位或器官有症状出血的大出血。对于所有4级出血事件和任何没有改善的3级出血事件，永久停用曲美替尼。对于3级出血事件，停止使用曲美替尼，如果有所改善，在下一个较低的剂量水平继续。

3.结肠炎和胃肠穿孔

曲美替尼单药治疗，并与达拉非尼(成人)一起给药，在汇总的安全人群中，结肠炎发生在< 1%的患者中，胃肠穿孔发生在< 1%的患者中。与Dabrafenib一起服用的曲美替尼(儿科):在汇总的安全性人群中，结肠炎事件发生率低于1%。密切监测患者的结肠炎和胃肠穿孔。

4.静脉血栓栓塞事件

与Dabrafenib(成人)一起服用的曲美替尼:在汇总的安全人群中2%的患者出现深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。与Dabrafenib一起服用的曲美替尼(儿科):在汇总的安全性人群中，小于1%的患者发生栓塞事件。建议患者如果出现DVT或PE症状，如气短、胸痛或手臂或腿部肿胀，应立即就医。永久停止使用曲美替尼治疗危及生命的PE。对于无并发症的深静脉血栓和肺栓塞，停用曲美替尼长达3周，如果有所改善，可以在较低的剂量水平下恢复使用曲美替尼。

5.心肌病

心肌症，包括心力衰竭可能会发生。在开始使用单一药物或联合应用达拉非尼之前，开始治疗后一个月，以及治疗期间每隔2-3个月，通过超声心动图或多门采集(MUGA)扫描评估LVEF。如果LVEF从基线水平无症状绝对下降10%或以上，且低于LLN，则停用曲美替尼最多4周。如果改善到正常的LVEF值，以较低的剂量恢复。如果正常LVEF值在4周内没有改善，则永久停用曲美替尼。对于有症状的心肌病或LVEF绝对下降超过基线的20%,且低于LLN，应永久停用曲美替尼。

6.眼睛毒性

视网膜静脉阻塞

紧急(24小时内)对患者报告的视力丧失或其他视觉障碍进行眼科评估。已记录的RVO患者应永久停用曲美替尼。

视网膜色素上皮脱离

曲美替尼可导致视网膜色素上皮脱离(RPED)。定期进行眼科评估，并在患者报告视觉障碍时随时进行评估。如果RPED被确诊，请停止使用曲美替尼。如果在3周内的重复眼科评估中记录了RPED的消退，则继续使用相同剂量或减少剂量的曲美替尼。如果3周后仍无改善，则减少剂量或永久停用曲美替尼。

7.间质性肺病/肺炎

出现新的或进行性肺部症状和发现(包括咳嗽、呼吸困难、缺氧、胸腔积液或浸润)的患者，在等待临床调查期间，应停用曲美替尼。对于诊断为治疗相关ILD或肺炎的患者，永久停用曲美替尼。

8.严重发热反应

当曲美替尼与dabrafenib合用时，可出现伴有低血压、寒战、脱水或肾衰竭的严重发热反应和任何严重程度的发热。如果患者体温≥100.4°f，则在单用曲美替尼时停用曲美替尼，联合使用曲美替尼和达拉非尼时停用。如果出现复发，也可在首次出现发热症状时中断治疗。发烧可能会并发低血压、寒战、脱水或肾衰竭。评估感染的体征和症状，并在严重发热期间和之后监测血清肌酐和肾功能的其他证据。如果合适，如果患者已经从发热反应中恢复至少24小时，则可以重新开始使用相同剂量或更低剂量的曲美替尼或联合使用曲美替尼和dabrafenib。如果患者先前出现严重发热反应或伴有并发症的发热，则在恢复使用曲美替尼时，使用退烧药作为二级预防。对于第二次或随后的发热，如果体温在发热开始后3天内没有恢复到基线，或者对于与并发症相关的发热，如脱水、低血压、肾衰竭或严重寒战/寒战，并且没有活动性感染的证据，则给予皮质类固醇(例如，每天10 mg泼尼松)至少5天。

9.严重的皮肤毒性

据报道，在使用曲美替尼和达拉非尼治疗期间，出现了严重的皮肤不良反应(疤痕)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)和伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，这些反应可能会危及生命或造成死亡。监测新的或恶化的严重皮肤反应。永久停止用曲美替尼。对于其他皮肤毒性，不可耐受或严重的皮肤毒性应停用曲美替尼。对于皮肤毒性在3周内改善或恢复的患者，恢复使用较低剂量的曲美替尼。如果皮肤毒性在3周内没有改善，请永久停用曲美替尼。

10.高血糖症

开始时监测血糖水平，并在有糖尿病或高血糖的患者服用曲美替尼时监测血糖水平。根据临床指征开始或优化降血糖药物。

11.联合治疗相关的风险

曲美替尼适用于与dabrafenib联合使用。在使用dabrafenib开始使用曲美替尼之前，请查阅dabrafenib的处方信息，以了解dabrafenib的严重风险信息。

12.噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

当曲美替尼与dabrafenib联用时，观察到噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)。如果怀疑是HLH，中断治疗。如果HLH被确认，停止治疗，并开始适当的HLH管理。

13.胚胎-胎儿毒性

基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇使用时，曲美替尼可导致胎儿损伤。建议有生育能力的女性患者在使用美基尼治疗期间以及治疗后4个月内使用有效的避孕措施。

六．不良反应

作为一种单一药物，最常见的不良反应(≥ 20%)包括皮疹、腹泻和淋巴水肿。

曲美替尼与dabrafenib联合用药最常见的不良反应(≥ 20%)包括:

1.不可切除或转移性黑色素瘤:发热、恶心、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、高血压和外周水肿。

2.黑色素瘤的辅助治疗:发热、疲劳、恶心、头痛、皮疹、寒战、腹泻、呕吐、关节痛和肌痛。

3.NSCLC:发热、疲劳、恶心、呕吐、腹泻、皮肤干燥、食欲下降、水肿、皮疹、寒战、出血、咳嗽和呼吸困难。

3.患有实体瘤的成年患者:发热、疲劳、恶心、皮疹、寒战、头痛、出血、咳嗽、呕吐、便秘、腹泻、肌痛、关节痛和水肿。

4.儿童实体瘤患者:发热、皮疹、呕吐、疲劳、皮肤干燥、咳嗽、腹泻、痤疮样皮炎、头痛、腹痛、恶心、出血、便秘和甲沟炎。

5.LGG儿童患者:发热、皮疹、头痛、呕吐、肌肉骨骼疼痛、疲劳、腹泻、皮肤干燥、恶心、出血、腹痛和痤疮样皮炎。

七．在特定人群中使用

哺乳:不要母乳喂养。

具有生殖潜力的女性和男性:可能损害生育能力。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。