亚组分析证实急性髓系白血病中跨突变谱的瑞维美尼（revumenib）反应具有临床意义

根据2026年EHA大会上提交的1/2期AUGMENT-101试验（NCT04065399）的亚组分析结果，使用瑞维美尼（Revumenib）-Revuforj治疗引起了复发/难治性，NPM1突变的急性髓系白血病（AML）和高风险共突变谱患者，以及儿童和年轻成人KMT2A重排急性白血病患者的临床有意义的反应。

在2026年2月19日的数据截止日期，在54名经中央确认的NPM1突变和下一代测序结果的成年患者中，总有效率（ORR）为48.1%，包括完全缓解的最佳反应（CR；20.4%），部分血液学恢复的CR（CRh；5.6%），血小板不完全恢复的CR（CRp；1.9%），不完全计数恢复的CR（CRi；1.9%），无形态白血病状态（14.8%）和部分缓解（PR；3.7%）。共突变亚组的ORR如下：

FLT3和IDH1/2（n=8）：75.0%；IDH1/2（n=14）：71.4%

DNMT3A和IDH1/2（n=9）：66.7%；剪接体共突变（n=8）：62.5%

DNMT3A和FLT3（n=15）：60.0%；TP53（n=4）：50.0%

NRAS（n=2）：50.0%；FLT3（n=23）：47.8%

常见的继发性AML共突变（n19）：42.1%；TET2（n=17）：35.3%

在这些亚组中，FLT3和IDH1/2（62.5%），IDH1/2（64.3%）以及DNMT3A和IDH1/2（55.6%）共突变患者的CR/CRh率最高。Revumenib在广泛且异质的复发/难治性NPM1突变AML人群（包括与不良结局相关的人群）中，对具有高风险共突变特征的患者表现出深刻的临床意义反应。

此外，在相同的数据截止值下，36例小儿和年轻成人急性白血病患者的CR/CRh率为27.8%（95%CI，14.2%-45.2%），中位持续时间为32.3个月（95%CI，1.8-未达到[NR]），中位CR/CRh时间为1.9个月（95%CI，1.0-5.6）。2此外，综合CR（CRc）率为30.6%（95%CI，16.3%-48.1%），ORR为55.6%（95%CI，38.1%-72.1%），中位无事件生存期（EFS）为3.6个月（95%CI，1.9-6.6），中位总生存期（OS）为6.4个月（95%CI，2.9-34.2）。

在这项分析中，AML患者（n=26）的CR/CRh率为30.8%（95%CI，14.3%〜51.8%），中位持续时间为32.3个月（95%CI，2.7-NR），中位CR/CRh时间为1.9个月（95%CI，1.0-5.6）。CRc率为34.6%（95%CI，17.2%-55.7%），ORR为57.7%（95%CI，36.9%-76.6%），中位EFS为4.5个月（95%CI，2.3-11.7），中位OS为6.9个月（95%CI，2.9-NR）。

revumenib在急性白血病治疗范式中的当前作用是什么？

2025年10月，FDA批准revumenib用于治疗至少1岁的复发/难治性AML和易感NPM1突变的成人和儿科患者，这些患者没有令人满意的替代治疗选择。3这项监管决定是基于AUGMENT-101的数据，其中总体人群（n=65）的CR/CRh率为23.1%（95%CI，13.5%-35.2%），中位持续时间为4.5个月（95%CI，1.2-8.1）。

在目前的NPM1共突变分析中，研究人员注意到，NPM1突变的AML患者的中位数为4个共突变（范围为0-11），其中许多与预后不良和复发率较高有关，并且在复发时也发现了类似数量的共突变。1此前，AUGMENT-101的事后分析显示，在2024年9月18日的数据截止日期，revumenib单药治疗产生的ORR为48.1%，CR/CRh率为26.0%（95%CI，16.6%-37.2%），cCR率为32.5%（95%CI，22.2%-44.1%），其中CR/CRh应答者具有可用的最小残留病（MRD）状态，MRD阴性率为63.2%

2024年11月，Revumenib也被FDA批准用于治疗至少1岁的复发/难治性急性白血病合并KMT2A易位的成人和儿科患者[6]。这一监管决定也得到了AUGMENT-101的研究结果的支持，显示CR/CRh率为21.2%（95%可信区间，13.8%〜30.3%），CR/CRh的中位持续时间为6.4个月（95%可信区间，2.7-不可评估）。

KMT2A重排分析的研究人员指出，这些重排代表了小儿急性白血病中最常见的染色体重排，并且与预后不良有关

在EHA 2026上发布的海报中，研究人员试图进一步表征revumenib作为单一疗法对NPM1共突变患者的疗效，这可能是不良预后的预后，并显示该药物在复发/难治性KMT2A重排急性白血病中的长期随访结果。

TRAEs分别导致3%和11%的患者剂量减少和中断。在这个人群中，没有TRAEs导致revumenib停药或死亡。

在总人口中，有34%的患者患有分化综合征，但该方案并未要求预防，也没有患者因分化综合征而停止治疗。大多数分化综合征患者的最大分化综合征严重程度为2级（69%）；此外，这些患者中有23%的最大严重程度为3级，其中1名（8%）的最大严重程度为4级。初始分化综合征发作的中位时间为7.0天（范围3.0-41.0），初始事件的中位持续时间为14.5天（范围4.0-30.0）。

此外，据报道21%的患者QTcF延长。所有患者均经历了QTcF延长的恢复或消退，并且没有患者因这种AE而停止治疗。这种AE的一半患者的最大严重程度为2级或3级。初始QTcF延长发作的中位时间为4.0天（范围1.0-56.0），中位持续时间为1.0天（范围1.0-18.0）。

参考资料：https://www.onclive.com/view/subgroup-analyses-confirm-clinically-meaningful-revumenib-responses-in-aml-across-mutational-profiles