非唑奈坦（fezolinetant）对3100名女性的汇总分析显示无中枢神经系统安全信号

非唑奈坦（Fezolinetant）是近年来用于治疗绝经相关中度至重度血管舒缩症状的一种非激素类药物，主要针对更年期女性常见的潮热、夜间出汗等问题。与传统激素治疗不同，非唑奈坦选择作用于神经激肽3（NK3）受体，通过调节下丘脑KNDy神经元相关通路，改善绝经后雌激素水平下降所引起的体温调节异常。随着这一新机制药物进入临床应用，其疗效之外的中枢神经系统（CNS）安全性也成为关注重点。2026年ENDO年会上公布的一项最新汇总分析，为这一问题提供了新的安全性信息。

此次分析汇总了SKYLIGHT 1、SKYLIGHT 2和SKYLIGHT 4三项3期研究数据，共纳入超过3100名女性，最长随访时间达到52周。研究重点观察头痛、头晕、疲劳、嗜睡、记忆相关问题、情绪变化以及自杀意念或行为等中枢神经系统安全性指标。结果显示，非唑奈坦治疗组出现这些CNS相关不良事件的总体发生率较低，而且与安慰剂组总体相近。研究中没有观察到与抑郁、记忆功能受损、嗜睡、药物滥用倾向以及自杀意念或行为相关的明显安全性信号。

值得关注的是，研究人员还特别分析了女性经常提到的“脑雾”问题。由于“brain fog”本身并不是一个能够直接量化的标准临床终点，因此研究主要通过记忆功能以及其他CNS相关事件进行观察。分析结果没有显示非唑奈坦会明显增加记忆方面的不良影响。同时，头痛、头晕、疲劳和嗜睡等事件中，被研究人员判定为与药物直接相关的比例也比较低。以头痛为例，非唑奈坦45mg治疗组的相关事件总体发生率与安慰剂组接近，药物相关事件比例并没有呈现明显增加。

这项研究的另一个意义在于，部分受试女性在进入研究前已经存在情绪、睡眠或认知方面的困扰，并非完全排除这些情况的人群，因此研究结果对于现实临床环境具有一定参考价值。研究人员指出，在这些具有基础情绪或睡眠问题的女性中，也没有发现非唑奈坦明显加重抑郁、嗜睡、头晕或其他重点CNS事件的信号。不过，由于这些因素并不是专门设计的亚组终点，因此目前仍不能据此得出所有特定人群风险完全相同的结论。

在疗效方面，既往SKYLIGHT研究观察到的改善趋势。研究人员表示，部分女性在治疗早期即可看到潮热频率下降，同时残余潮热的严重程度也有所降低。这意味着非唑奈坦的治疗价值主要体现在减少绝经期血管舒缩症状，而不是通过激素补充来改善所有更年期表现。对于不希望使用或不适合使用绝经激素治疗的女性，非唑奈坦因此提供了一种不同机制的非激素治疗选择。

不过，中枢神经系统安全性表现较为 reassuring，并不意味着非唑奈坦不存在其他重要用药风险。此前药品安全信息中，肝脏安全性一直是非唑奈坦需要重点关注的内容。因此，评价这种药物时不能只关注“会不会嗜睡”“会不会影响记忆”等问题，还需要结合其整体安全性以及具体用药要求进行理解。

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参考资料：https://www.hcplive.com/view/fezolinetant-cns-safety-signal-pooled-analysis-3100-women-marla-shapiro