异基因SCT后的瑞维美尼（revumenib）维持在AML中显示出可行性

2026年ASCO年会上的一项分析发现，在异基因干细胞移植（ASCT）后用作维持治疗的瑞维美尼（Revumenib）-Revuforj在严重预处理的成人和儿童急性髓系白血病（AML）患者队列中显示出可行性和良好的生存结果24例NPM1突变（NPM1m）、KMT2A重排（KMT2Ar）或NUP98重排（NUP98r）AML患者接受revumenib作为ASCT后维持治疗，中位总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）在中位随访18.2个月（95%CI，17.2-44.3）时尚未达到。1年和2年OS率均为90%；1年和2年EFS率分别为82%和72%。1年和2年累积复发率（CIR）分别为13%和24%；1年和2年无复发死亡率为4%。

这些结果与在使用menin抑制剂之前治疗的具有相同基因型的历史ASCT队列相比是有利的。在一项具有里程碑意义的分析中，排除了在82天之前复发或死亡的患者，即研究队列中开始移植后revumenib的中位时间，历史队列中第一次完全缓解（CR1）移植的患者的1年CIR为12%，第二次完全缓解（CR2）或以后移植的患者为40%。相比之下，revumenib维持队列中的患者CR1的1年CIR为0%，CR2或更高的患者为17%。

研究背景和患者人群

ASCT后复发仍然是AML的重大挑战。Revumenib是一种menin抑制剂，目前已被FDA批准用于治疗复发/难治性NPM1m或KMT2Ar急性白血病，但在此分析之前尚未表征其在移植后维持环境中的安全性和有效性。

该队列包括13名成人和11名儿科患者，中位年龄为22岁（范围1-74）。KMT2Ar疾病占大多数病例（71%），而25%的患者患有NPM1m AML，仅见于成人。一名儿科患者患有NUP98r AML。患者接受了大量预处理，中位数为3次治疗，超过一半的患者曾接受过ASCT，其中1例患者接受过2次移植。

在进行ASCT之前，患者通过AUGMENT-101试验（NCT04065399）或扩展获取计划（NCT05918913）接受revumenib作为单一疗法，或通过SAVE试验（NCT05360160）联合口服地西他滨和维奈克拉venetoclax（Venclexta）。大多数患者接受了SAVE方案的移植前联合治疗，尽管较大比例的儿科患者接受了revumenib作为单一药物的移植前治疗。

匹配的无关供体移植是最常见的供体来源；然而，儿科队列表现出更大的异质性，脐带血移植代表了该亚组中最常见的供体类型。大多数患者接受了清髓性调理方案，尽管大多数成年人接受了强度降低的方案。近90%的患者接受他克莫司作为移植物抗宿主病（GVHD）预防，这在移植后revumenib维持期间继续进行，超过一半的患者接受了移植后环磷酰胺。

ASCT后开始使用revumenib的中位时间为82天，大多数患者在开始时血细胞计数完全恢复。移植后revumenib维持的中位持续时间仅超过10个月，尽管一些患者的治疗时间大大延长，其中一些患者长达3年。在数据截止时，有7名患者正在积极接受维持治疗。

MRD结果

近80%的患者在移植前通过流式细胞术处于可测量的残留病（MRD）阴性缓解状态，移植后增加至88%。在NPM1m患者中，5例中有2例通过基于下一代测序（NGS）的检测呈MRD阴性，灵敏度为510⁻⁵ 在开始移植后维护之前；开始后，另外2名患者因NGS而成为NPM1 MRD阴性。

安全性：血小板减少症占主导地位

最常见的治疗紧急不良事件（AE）是血小板减少症，发生率为83%，3级或更高事件发生率为46%。在大多数受影响的患者中，剂量中断或减少被用于控制血小板减少症，并且大多数能够恢复治疗；然而，由于持续性血小板减少症，3名患者（13%）停用了revumenib。

中性粒细胞减少症是下一个最常见的治疗紧急AE，发生在21%的患者中，结果有1名患者停药。据报道有4名患者感染；1名患者在感染性休克发作期间停止治疗。恶心并不常见，一般程度较低，尽管1名患者需要调整剂量，最终恢复维持治疗。值得注意的是，在使用revumenib进行移植后维持期间，未观察到QTc延长或分化综合征。

临床意义

研究人员得出结论，revumenib维持治疗在这个经过严重预处理的人群中是可行的，血小板减少症是主要的管理挑战。因此，这些发现为基因定义的AML亚型中menin抑制剂的证据增加了越来越多的证据，并提出了如何最好地将revumenib整合到移植后环境中的问题。

然而，回顾性，单一机构设计和小样本量限制了这些数据的普遍性。需要进行前瞻性随机研究，以确认revumenib维持治疗的益处，并更好地确定最佳患者人群，给药策略和治疗持续时间。

参考资料：https://www.targetedonc.com/view/revumenib-maintenance-after-allogeneic-sct-shows-feasibility-in-aml