长期随访证实了2L/3L mRCC患者接受替沃扎尼（Tivozanib）单药治疗的疗效

根据2026年肾癌研究峰会期间提出的3期TiNivo-2试验（NCT04987203）的事后长期随访分析，标准剂量替沃扎尼（tivozanib）-Fotivda单药治疗在二线和三线治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者中显示出持久的疗效。标准剂量替沃扎尼组的中位随访时间为28.5个月（95%CI，27.0-30.6），二线患者的中位无进展生存期（PFS）为9.23个月（95%CI，7.29-11.04），三线患者为5.44个月（95%CI，2.10-7.36），二线患者的中位总生存期（OS）为23.52个月（95%CI，18.33–未达到[NR]），三线患者为22.70个月（95%CI，11.79-NR）。

TiNivo-2的设计和长期分析是什么？

TiNivo-2随机分配患有局部晚期或转移性透明细胞RCC的患者，这些患者在1或2个先前的治疗方案中取得进展，包括至少1种免疫检查点抑制剂（ICI），1:1至减少剂量的替沃扎尼，每日一次，每次0.89mg，连续21天，休息/休息7天，加上纳武利尤单抗（nivolumab）-Opdivo，每周期静脉注射480mg，或标准剂量替沃扎尼，每日一次，每日一次，相同的时间表），共28天（N=343）。

主要终点是独立放射学检查的PFS；次要终点包括OS，研究者评估的PFS，客观缓解率（ORR），缓解持续时间和安全性。在初步分析中，意向治疗（ITT）人群的中位随访时间为12.0个月（95%CI，11.5-12.8），使用替沃扎尼加纳武利尤单抗进行ICI再次攻击无益，联合治疗组未达到其主要终点。这项事后分析描述了标准剂量tivozanib单药治疗的长期结果-该试验的对照组跨越ITT，二线和三线人群，中位随访时间更长，为27.8个月（95%CI，26.8-28.9）。

在最终的数据库锁定中，172名患者被随机分配到标准剂量的tivozanib（171名治疗），171名患者被随机分配到tivozanib加nivolumab（168名治疗）；在获得最终结果后，联合治疗组的39名患者有资格过渡到全剂量替沃扎尼单药治疗，尽管没有人这样做。标准剂量tivozanib的中位治疗时间为7.36个月，tivozanib加纳武利尤单抗的中位治疗时间为6.28个月。

使用标准剂量的替沃扎尼观察到了哪些长期疗效？

在ITT人群中，标准剂量替沃扎尼的中位PFS为7.43个月（95%CI，5.52-9.23）。与tivozanib加纳武利尤单抗相比，ITT人群的PFS HR为0.95（95%CI，0.75-1.21；P=0.69），二线为1.11（95%CI，0.82-1.50；P=0.49），三线为0.74（95%CI，0.51-1.08；P=0.11）。在ITT人群中，标准剂量替沃扎尼的中位OS为22.93个月（95%CI，18.14-NR），二线为23.52个月（95%CI，18.33-NR），三线为22.70个月（95%CI，11.79-NR），OS HR与替沃扎尼加纳武利尤单抗的比值为0.95（95%CI，0.70-1.28；P=0.74），0.88（95%CI，0.60-1.30；P=0.52）和1.15（95%CI，0.73-1.83；P=0.55）。分别。

研究者评估，RECIST 1.1标准与标准剂量替沃扎尼的未确认ORR在ITT人群中为20.4%（95%CI，14.6%〜27.2%），二线为26.7%（95%CI，18.5%〜36.2%），三线为10.5%（95%CI，4.3%〜20.4%）。在ITT，二线和三线人群中，接受标准剂量tivozanib治疗的患者比接受减少剂量tivozanib治疗的患者获得完全缓解或疾病稳定。

长期随访的安全性如何？

在接受标准剂量替沃扎尼单药治疗（n=171）与替沃扎尼加纳武利尤单抗（n=168）治疗的患者中，任何级别的治疗紧急不良反应（TEAE）发生率分别为98.2%和97.6%，3级或更高级别的TEAE发生率为64.9%的患者在双臂。与治疗相关的TEAE发生率分别为86.0%和82.1%，不良反应导致的死亡发生率分别为2.9%和5.4%，其中1例死亡（0.6%）被认为与替沃扎尼单药治疗组的研究药物有关，而联合治疗组则没有。

TEAE导致21.1%比22.0%的患者停止治疗，57.9%比51.2%的患者中断剂量，替沃扎尼剂量减少23.4%比11.9%。高血压是最常见的任何级别和3级或更高级别的治疗相关不良事件，在两组中发生率相似。与TiNivo-2中tivozanib对照组的既定安全性相比，长期tivozanib单药治疗不良事件的类型和频率表明没有新的安全信号。

这项对TiNivo-2的事后长期随访分析支持标准剂量tivozanib单一疗法对二线和三线治疗的mRCC患者的持久疗效。这些发现加强了初步分析，其中ICI再次挑战替沃扎尼加纳武利尤单抗并没有改善替沃扎尼单药治疗的结果，也没有达到试验的主要终点。

参考资料：https://www.onclive.com/view/long-term-follow-up-confirms-tivozanib-monotherapy-efficacy-in-2l-3l-mrcc