富马酸丙酚替诺福韦片（韦立得）是否需要长期服用及安全性分析

一、药物作用与治疗目标
富马酸丙酚替诺福韦片（商品名韦立得，TAF）是一种核苷类逆转录酶抑制剂，用于治疗慢性乙型肝炎。与第一代药物替诺福韦（TDF）相比，TAF具有更高的肝脏靶向性和更低的肾毒性及骨密度影响。治疗乙肝的核心目标是最大限度地抑制病毒复制，延缓或阻止肝硬化、肝癌的发生。然而，目前尚无根治乙肝的特效药，TAF只能抑制病毒而非清除肝细胞核内的cccDNA。因此，对于绝大多数慢性乙肝患者，TAF需要长期服用，甚至终身服药。
二、长期服用的必要性

多项临床研究证实，长期（5-10年）连续服用TAF可将乙肝病毒DNA持续抑制在检测不到的水平，使ALT复常，肝脏炎症消退，肝纤维化甚至可部分逆转。如果患者擅自停药，可能导致病毒反弹，引起肝炎急性发作，严重时可导致肝衰竭甚至死亡。因此，除非患者实现了“临床治愈”（即HBsAg血清学转换且HBV DNA持续阴性），否则不应停药。目前，通过长期TAF治疗后HBsAg转阴的年发生率约为1-3%，这部分患者在巩固治疗至少6-12个月后，可在医生指导下尝试停药。

三、长期安全性数据
TAF的长期安全性数据较为充分。一项长达5年的III期临床研究显示，TAF治疗组患者的肾小球滤过率（eGFR）下降幅度显著小于TDF组，血磷降低和骨密度下降的发生率也更低。常见不良反应主要为轻度恶心、头痛、疲劳等，发生率约5%。罕见的严重不良反应包括乳酸酸中毒（与核苷类似物相关，极罕见）和重度肝肿大伴脂肪变性。长期服药期间，建议每6-12个月监测血常规、肾功能（血肌酐、血磷）、肝功能、HBV DNA、甲胎蛋白及肝脏B超。肾功能不全患者需要调整剂量（eGFR<15 mL/min不推荐使用TAF）。
四、哪些情况可以考虑停药
只有在严格满足以下条件时，才可由肝病专家评估后尝试停药：第一，HBsAg检测不到（即表面抗原转阴）并出现抗-HBs阳性（表面抗体阳转），或HBsAg转阴持续至少12个月；第二，HBV DNA持续检测不到；第三，ALT正常；第四，肝脏组织学改善（可做肝穿刺证实）。停药后仍需定期监测（前3个月每月1次，之后每3个月1次），因为即使HBsAg转阴，仍有少数患者会复发。对于未达上述条件的患者，不应贸然停药。
关键词标签：富马酸丙酚替诺福韦韦立得 TAF 长期服用 安全性 乙肝 停药标准
参考资料链接：https://www.hivguidelines.org/wp-content/uploads/2021/04/TAF-PI.pdf