ACP命名司美格鲁肽，替尔泊肽/替西帕肽为肥胖症的一线药物疗法

美国医师学会（ACP）发布了首份关于超重和肥胖药物治疗的活体临床指南，将司美格鲁肽（semaglutide）和替尔泊肽/穆峰达（Tirzepatide）定位为添加到生活方式调整中的同等一线选择，同时为临床医生在拥挤和快速发展的药物类别中创造了一个明确的治疗层次。发表的有条件建议适用于门诊非妊娠成年人，并基于对69项随机对照试验的系统评价和网络荟萃分析，这些试验包括112000多名参与者。

肥胖（BMI>30）的四级层次结构

对于体重指数（BMI）为30 kg/m²或更高的成年人，ACP建议采用以下分层方法1：

第一行：semaglutide或tirzepatide（中等确定性证据）

第二行：芬特明-托吡酯（低确定性证据）

第三行：liraglutide利拉鲁肽（低确定性证据）

第四行：纳曲酮-安非他酮（低确定性证据）

司美格鲁肽和替尔泊肽的双重一线放置反映了一种深思熟虑的临床权衡。在所有试验中，替尔泊肽都能带来更大的体重减轻和与健康相关的生活质量改善，而司美格鲁肽可能降低全因死亡率和主要不良心血管事件（MACE），而替尔泊肽的益处尚未确定。ACP临床指南委员会得出结论，尽管后者具有减肥优势，但司美格鲁肽的死亡率和心血管信号足够重要，可以将其与替尔泊肽一起提高。

超重伴合并症（BMI 27-30）

对于体重指数为27至30 kg/m²、患有2型糖尿病、血脂异常、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病（CVD）的成年人，ACP建议将司美格鲁肽或替尔泊肽作为一线药物，利拉鲁肽作为二线药物。鉴于超重患者体重减轻以外的益处证据不足，不建议将芬特明-托吡酯和纳曲酮-安非他酮用于这一人群。

关键临床考虑因素

停药后体重会回升。多个试验的证据表明，停用司美格鲁肽、替尔泊肽和利拉鲁肽后，体重明显回升。ACP建议临床医生与患者就潜在的终身治疗进行明确对话，并注意不要开有时限的处方。如果体重没有减轻5%，请停止服用。如果患者在最大耐受剂量下体重没有减轻至少5%，指南建议停止并重新考虑这种方法。生活方式的改变仍然是基础。该指南强调，药物治疗是改善营养和身体活动的补充，而不是替代。然而，当改变生活方式不可行时，不应停止用药。

芬特明-托吡酯具有重要限制。由于临床试验排除了已确诊的CVD患者，并且由于致畸风险，该药物要求对可能怀孕的患者进行每月妊娠试验，不应用于已知CVD患者。纳曲酮-安非他酮对自杀意念和行为有黑盒警告，在试验中比其他药物的停药率更高。

每一步的共同决策

这些指南被指定为“活的”，这意味着ACP临床指南委员会将随着新证据的出现而更新它们，特别是随着联合疗法、cagrilintide-司美格鲁肽和orforglipron等研究药物以及GLP-1受体激动剂的长期安全性的数据成熟，包括它们对瘦肌肉质量和甲状腺C细胞肿瘤风险的影响。

参考资料：更新于2026年6月18日，https://www.ajmc.com/view/acp-names-semaglutide-tirzepatide-as-first-line-pharmacotherapy-for-obesity