贝罗司他（berotralstat）的说明书内容有啥

一、基本信息

名称：berotralstat、Orladeyo、贝罗司他

生产厂家：BioCryst制药公司。

二、适应症：

贝罗司他（berotralstat）是一种血浆激肽释放酶抑制剂，用于预防成人和2岁及以上儿童遗传性血管性水肿（HAE）的发作。

使用限制：贝罗司他治疗急性HAE发作的安全性和有效性尚未确定。贝罗司他不应用于治疗急性HAE发作。由于QTc间期延长的可能性，不建议服用额外剂量或高于规定每日一次剂量的贝罗司他。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

（1）对于成人以及12岁及以上儿童患者，贝罗司他胶囊的常规推荐剂量为150mg，每日一次，需随食物口服。每天在相对固定时间服药。

（2）对于2岁至12岁以下儿童患者，贝罗司他通常使用口服微丸剂型，剂量主要根据体重进行调整。

体重在12公斤至24公斤以下的儿童，推荐每日一次72mg；

24公斤至32公斤以下儿童，推荐每日一次96mg；

32公斤至40公斤以下儿童，推荐每日一次108mg；

体重达到40公斤及以上儿童，则推荐每日一次132mg。

儿童患者同样与食物一起服用。

2、剂量调整：

如果属于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级），通常无需调整剂量，成人及儿童患者仍可按照标准方案服用。但如果属于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级），12岁及以上患者则降低剂量至110mg每日一次，并随餐服用。对于2岁至12岁以下且存在中重度肝功能损害的儿童患者，一般不建议继续使用贝罗司他。

在使用贝罗司他过程中，部分患者可能出现胃肠道反应，例如恶心、腹部不适或消化道刺激等。如果12岁及以上患者持续出现胃肠道不良反应，可以考虑将剂量调整为110mg每日一次。对于低年龄儿童，则需要综合评估继续治疗的获益与耐受情况。

3、用药管理：

贝罗司他口服微丸具有特殊的薄膜包衣设计，主要用于掩盖药物苦味，因此服用过程中不可咀嚼或压碎颗粒，否则可能破坏包衣并导致明显苦味。正确服用方式包括两种：

（1）一种是将整包颗粒直接倒入口中，然后立即使用非酸性液体送服，例如水或牛奶；

（2）另一种方式是将颗粒撒在少量非酸性软食中立即吞服。

适合混合的食物通常包括布丁、土豆泥、奶油玉米、豌豆泥、香蕉泥或胡萝卜泥等非酸性软食。而酸奶、苹果酱等酸性食物则不建议使用，因为酸性环境可能溶解颗粒外层包衣，导致药物出现明显苦味并影响服用体验。

此外，颗粒与食物混合后需尽快服用，一般在10分钟内完成。如果超过10分钟仍未服用，则不继续保存使用，应直接丢弃。

四、不良反应：

在贝罗司他的临床研究中，最常见不良反应为腹痛、呕吐、腹泻、背痛及胃食管反流病。这些不良反应通常发生在贝罗司他治疗开始后的早期，随着时间的推移变得不那么频繁，通常会自行解决。

五、供应和储存：

贝罗司他胶囊在硬明胶胶囊（28天供应）中含有150mg berotralstat或110mg berotralstat。贝罗司他口服颗粒（28天供应）装在含有72mg、96mg；储存温度为20°C至25°C（68°F至77°F）。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行偏移。

六、作用机制：

贝罗司他是一种血浆激肽释放酶抑制剂，与血浆激肽释放酶结合并抑制其蛋白水解活性。血浆激肽释放酶是一种蛋白酶，它裂解高分子量激肽原(HMWK)产生裂解的HMWK (cHMWK)和缓激肽，缓激肽是一种有效的血管扩张剂，可增加血管通透性，导致HAE相关的肿胀和疼痛。在因C1抑制剂(C1-INH)缺乏或功能障碍导致HAE的患者中，血浆激肽释放酶活性的正常调节不存在，这导致血浆激肽释放酶活性不受控制的增加，并导致血管性水肿发作。Berotralstat降低血浆激肽释放酶活性以控制HAE患者体内过量缓激肽生成。

参考资料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/orladeyo