瑞普替尼/奥凯乐的完整用药说明书详细介绍

一、基本信息

通用名称：瑞普替尼、Repotrectinib

商品名称：奥凯乐、Augtyro

生产厂家：Bristol Myers Squibb

二、瑞普替尼（Repotrectinib）是什么药？

瑞普替尼（Repotrectinib）是一种新一代ROS1/TRK酪氨酸激酶抑制剂，主要用于ROS1融合阳性非小细胞肺癌以及NTRK融合实体瘤治疗。随着肺癌精准医疗不断发展，ROS1靶向治疗已经进入“耐药后时代”，而瑞普替尼也被认为是国际肺癌领域重点关注的新型小分子靶向药之一。

与部分早期ROS1靶向药相比，瑞普替尼的分子结构更小，对脑部病灶的穿透能力更受关注，因此在脑转移控制方面具有一定研究价值。海外肿瘤领域越来越强调中枢神经系统长期控制，而瑞普替尼正是围绕这一方向进行优化设计。

二、瑞普替尼（Augtyro）适应症有哪些？

目前，瑞普替尼主要适用于以下人群：

1、ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌成年患者。ROS1融合属于肺癌中的驱动基因之一，虽然整体比例不高，但对于靶向治疗较为敏感。随着基因检测普及，越来越多ROS1患者开始进入精准治疗阶段。

2、NTRK融合实体瘤：适用于12岁及以上成人和儿童患者，要求存在NTRK基因融合，并符合以下情况：

（1）局部晚期或转移性实体瘤

（2）手术切除可能导致严重并发症

（3）治疗后病情进展

（4）缺乏满意替代疗法

近年来，NTRK融合已经成为泛癌种精准治疗的重要方向，因此瑞普替尼不仅用于肺癌，还逐渐扩展至更多实体瘤领域。

三、瑞普替尼用法用量解析

1、用药前需要做什么？

在使用瑞普替尼前，需要通过基因检测确认ROS1重排或者NTRK融合状态。在开始Augtyro治疗前，需要停用强效或中度CYP3A抑制剂数个药物半衰期，并评估包括胆红素在内的肝功能指标以及尿酸水平。这是因为瑞普替尼主要通过肝脏代谢，部分药物联用可能影响体内浓度，从而增加毒性风险。

2、推荐剂量

瑞普替尼采用“递增式给药”方案。推荐起始剂量为每日一次160mg，连续服用14天，随后增加至每日两次160mg，并持续治疗至疾病进展或者出现不可接受毒性。

3、剂量调整方案

如果患者在治疗期间出现明显副作用，医生通常会根据情况进行剂量调整。例如，原本每日一次160mg的患者，可先减量至每日一次120mg；若仍存在明显不耐受，则进一步调整至每日两次80mg。而对于已经进入每日两次160mg维持阶段的人群，也可以逐步下调至每日两次120mg或者每日两次80mg。

四、瑞普替尼常见副作用有哪些？

从不良反应来看，瑞普替尼最常见的问题包括头晕、味觉改变、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍、肌无力以及恶心等。其中神经系统相关反应在ROS1靶向药中具有一定代表性，因此患者在治疗初期往往更需要关注头晕和平衡感变化。

此外，实验室检查中还可能出现γ-谷氨酰转移酶升高、淋巴细胞减少、中性粒细胞下降、尿酸升高、ALT及AST异常、肌酸磷酸激酶升高等情况。这些变化提示瑞普替尼虽然属于精准靶向药，但依然需要长期动态监测肝功能、血常规以及代谢指标。

五、瑞普替尼特殊人群注意事项

在特殊人群方面，瑞普替尼对于妊娠及生育问题也有较严格要求。由于TRK信号通路与胚胎发育相关，因此孕期使用可能导致胎儿损伤。说明书提示，女性在治疗期间以及最后一次给药后2个月内使用非激素避孕措施，而男性患者则建议在治疗期间以及停药后4个月内采取有效避孕措施。此外，哺乳期女性通常需要在用药期间及停药后10天内暂停母乳喂养。

六、瑞普替尼作用机制解析

从作用机制来看，瑞普替尼属于ROS1和TRK家族激酶抑制剂。ROS1融合蛋白会通过异常激活下游信号通路，导致肿瘤细胞持续增殖，而Repotrectinib能够对ROS1融合及部分耐药突变产生抑制作用，包括SDC4-ROS1、CD74-ROS1等融合类型。因此，它被认为是ROS1耐药时代的重要升级型靶向药物。

七、瑞普替尼储存条件

Augtyro通常储存在20°C至25°C环境下，可允许15°C至30°C短时间偏移，建议避免高温、潮湿环境，以维持药物稳定性。

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参考资料：https://packageinserts.bms.com/pi/pi_augtyro.pdf