曲氟尿苷替匹嘧啶（朗斯弗）用法用量标准方案及服药周期详细说明

一、药品概述

曲氟尿苷替匹嘧啶（Trifluridine/Tipiracil），商品名朗斯弗（Lonsurf），是一种口服复方抗肿瘤药物。每片含有曲氟尿苷（一种胸腺嘧啶核苷类似物，可掺入DNA干扰其合成）和替匹嘧啶（胸苷磷酸化酶抑制剂，可防止曲氟尿苷被快速代谢）。该药主要用于转移性结直肠癌（mCRC）和转移性胃癌（包括胃食管交界处腺癌）的三线及以上治疗。通过口服给药，方便患者居家使用。

二、标准用法用量

推荐起始剂量：每次口服35-40 mg/m²（以曲氟尿苷计），每日两次（早、晚餐后约1小时内服用），连续服用5天，然后停药2天；之后再连续服用5天，停药2天，共两个周期（28天为一个完整治疗周期）。具体剂量根据体表面积（BSA）计算：

- BSA <1.2 m²: 每次35 mg

- BSA 1.2-1.6 m²: 每次40 mg

- BSA >1.6 m²: 每次45 mg

实际上国内上市的朗斯弗每片含曲氟尿苷15mg和替匹嘧啶6.14mg，通常每次3-4片。最大日剂量不应超过80mg/m²。

三、服药周期详细说明

一个标准周期为28天，结构如下：

- 第1至第5天：每日两次服药（共10次）

- 第6至第7天：停药（休息2天）

- 第8至第12天：每日两次服药（共10次）

- 第13至第28天：停药（连续休息16天）

然后开始下一周期。这种“5天服药/2天停药”重复两次，再长休息的设计，旨在平衡抗肿瘤活性和骨髓抑制等毒性的恢复。

四、剂量调整方案

根据毒性反应（最常见为中性粒细胞减少症和血小板减少症）进行剂量减量。首次减量：每次剂量减少5 mg/m²（例如从40 mg/m²降至35 mg/m²）；第二次减量：降至25 mg/m²；若仍不耐受则永久停药。对于出现3级中性粒细胞减少伴发热或4级骨髓抑制，应暂停服药直至恢复至≤1级，然后以低一级剂量重启。不建议剂量增量。

五、服药方法与注意事项

每日同一时间随餐或餐后1小时内服用。整片吞服，不可压碎或咀嚼。如果漏服一次，且距离下次服药时间超过8小时，可补服；否则跳过。不可双倍服药。如果服药后呕吐，不应补服，按原计划服下一次剂量。服药期间应大量饮水（>2L/天），以预防药物在尿中沉淀引起肾损伤。

六、常见副作用及管理

最常见不良反应（发生率>30%）为：中性粒细胞减少（70%）、贫血（60%）、血小板减少（40%）、恶心（30%）、食欲下降（30%）、腹泻（25%）。关键处理：每周监测血常规。在服药周的第1天和第15天检测全血细胞计数。如中性粒细胞绝对值<0.5×10^9/L，暂停给药并使用G-CSF。对于恶心呕吐，给予止吐药（格拉司琼等）预防。腹泻可使用洛哌丁胺。

七、特殊人群用药

肝功能不全：轻度（Child-Pugh A）无需调整；中度（B）减量至25 mg/m²；重度（C）禁用。肾功能不全：肌酐清除率30-59 mL/min减量至30 mg/m²；<30 mL/min禁用。老年患者（≥65岁）无需调整剂量，但更需监测骨髓抑制。妊娠期禁用（致畸风险）。哺乳期用药期间停止哺乳。

八、疗效与疗程

III期RECOURSE试验显示，朗斯弗可显著延长转移性结直肠癌患者的总生存期（中位7.1个月 vs 安慰剂5.3个月），疾病控制率约44%。通常疗程持续至疾病进展或毒性不可耐受。平均治疗周期数为3-6个周期。目前，朗斯弗已纳入国内医保，一盒售价大约在五六千元人民币。印度natco仿制药15mg×20片约一千元人民币。患者优先选择医保内原研药。

关键词标签：曲氟尿苷替匹嘧啶 朗斯弗 LONSURF 用法用量 标准方案 结直肠癌 服药周期

参考资料链接：https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/colon-patient.pdf