司拉德帕（Seladelpar）中文说明书及用药说明解析

一、药品概述

司拉德帕（Seladelpar）是一种选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）以及与PPARδ相关的代谢性疾病。该药由CymaBay Therapeutics（后被Gilead收购）研发。2024年获得美国FDA批准，用于对熊去氧胆酸（UDCA）应答不佳或不耐受的成人PBC患者。司拉德帕通过激活PPARδ，调节胆汁酸合成和炎症反应，降低碱性磷酸酶（ALP）水平，并改善瘙痒。

二、用法用量

推荐起始剂量为10mg每日一次，口服，随餐或空腹均可。若治疗6个月后ALP下降不足40%或仍高于正常值上限1.67倍，且耐受良好，可增至20mg每日一次。最大剂量20mg/日。剂量调整需基于ALP和总胆红素监测。轻中度肝功能不全（Child-Pugh A/B）无需调整；重度（C级）不建议使用。肾功能不全无需调整。

三、疗效数据

关键III期RESPONSE研究显示，治疗12个月后，司拉德帕组有62%的患者达到复合终点（ALP<1.67倍正常上限且较基线下降≥15%，同时总胆红素正常），而安慰剂组为20%。瘙痒评分（数字评分）平均下降3.2分（vs 0.8分）。此外，肝脏纤维化标志物（Pro-C3）显著改善。长期扩展研究显示疗效可持续至24个月。

四、副作用与安全性

最常见副作用（>5%）：头痛（12%）、恶心（9%）、腹泻（8%）、腹痛（6%）。严重副作用：药物性肝损伤（<1%），表现为转氨酶>3倍上限伴总胆红素升高，需立即停药。此外，可能引起肌痛和肌酸激酶升高（约2%），但无横纹肌溶解报道。治疗前及每3个月监测肝功能、肌酸激酶。禁忌：对本品过敏、重度肝衰竭、妊娠期。

五、药物相互作用

司拉德帕主要通过CYP2C9代谢。与强CYP2C9抑制剂（如氟康唑）合用时，司拉德帕血药浓度升高约2倍，建议将司拉德帕减量至5mg每日一次。与CYP2C9诱导剂（利福平）合用时，疗效可能降低。避免与胆汁酸结合树脂（考来烯胺）同时服用，需间隔至少4小时。

六、国内可及性与价格

司拉德帕在国内还没有上市，在海外出售的原研规格为10mg×30粒，每盒售价可能在一万多美元（约7-8万人民币）。海外出售的老挝版仿制药10mg×30粒在三千多元人民币，其药物成分与原研药基本一致。国内患者可通过海外仿制药渠道获取，但需注意真伪。未来若国内上市并谈判，价格有望降低。

七、患者用药指导

开始司拉德帕前，需行基线肝活检或Fibroscan评估纤维化分期。治疗期间每月查ALP、ALT、总胆红素。若ALP持续不降，考虑增加剂量或联合UDCA。出现无法解释的恶心、深色尿、黄疸，立即就医。该药不是UDCA的替代，而是补充。

关键词标签： 司拉德帕 Seladelpar 中文说明书 用药说明 PBC PPARδ

参考资料链接： https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-seladelpar-primary-biliary-cholangitis