新的3期DISCREET数据支持长期使用阿普米司特/阿普斯特治疗生殖器银屑病

生殖器银屑病是一种与疼痛、瘙痒、性功能障碍和严重的生活质量损害相关的银屑病症状，其严重性和经常被低估。新的3期数据证明了阿普米司特（Apremilast）在中重度疾病成年人中的32周疗效和安全性数据。

1、方法和材料

DISCREET是第一项随机、双盲、安慰剂对照研究，专门用于使用生殖器特异性临床终点评估生殖器银屑病的口服系统疗法。在这项多中心试验（NCT03777436）中，289名患者被1:1随机分配到阿普米司特30mg每日两次或安慰剂组，持续16周，随后是16周的延长期，所有患者均接受阿普米司特治疗。

符合条件的患者患有中度至重度生殖器银屑病，其定义为改良的静态医生生殖器全球评估（生殖器PGA）评分≥3，且该疾病未得到充分控制或不能耐受局部治疗。不允许同时进行全身或生物治疗。在随机人群中，229名患者进入延长期，201名患者完成了32周。基线平均皮肤病生活质量指数得分（DLQI）为12.9。

2、主要结果

在第16周，先前报告的主要结果表明，阿普米司特在改善生殖器PGA反应方面优于安慰剂（明显或几乎明显，降低≥2分）。在32周的时间里，这些反应得到了维持或改善。在第32周，51.8%的患者在第16周从安慰剂转为阿普米司特，40.3%的接受阿普米司特治疗的患者持续达到改良的生殖器PGA反应。第32周的总体静态PGA反应分别为33.6%和30.3%。近30%的患者在第32周时实现了生殖器皮肤完全清除。

还观察到整体皮肤受累情况有所改善。在第32周，安慰剂/阿普米司特组的体表面积（BSA）平均变化为-4.4%，阿普米司特组为-5.3%，表明皮肤疾病活动持续减少。患者报告的结果也与医生评估的改善相一致。在基线生殖器瘙痒评分≥4的患者中，到试验结束时，两个治疗组中约有47%的患者在生殖器银屑病瘙痒数字评定量表（GPI-NRS）中获得了≥4分的改善。生殖器银屑病症状量表（GPSS）总分的平均降低幅度很大（安慰剂/阿普米司特组和阿普米司特/阿普米司特组分别为-25.7分和-25.0分），反映了瘙痒、疼痛、灼热、发红、脱皮和开裂的改善。

生活质量指标也有了显著改善。在研究结束时，DLQI与基线相比的平均变化在安慰剂/阿普米司特组为-7.4，在连续阿普米司特组为-6.1。超过四分之一的患者DLQI评分为0或1，表明疾病对生活没有影响或影响很小。通过DLQI问题9（DLQI-Q9）评估的性健康显示出明显的改善：与基线相比的平均变化为-0.9和-0.7，大约一半的可评估患者在第32周的DLQI-Q7评分为0。事后分析表明，生殖器瘙痒的减少（GPI-NRS反应）与整体生活质量和性生活质量的改善之间存在最强的一致性。

3、进一步分析

按性别进行的亚组分析显示，男性和女性都有益处，尽管女性在几个终点上表现出更大的改善，包括生殖器PGA、瘙痒反应、DLQI和性生活质量指标。鉴于女性经常报告与生殖器银屑病相关的更大症状负担和性困扰，这些发现在临床上是值得注意的，尽管研究人群主要是男性（70%）。2

32周的安全性结果与阿普米司特的既定特征一致。在252名接触阿普米司特的患者中，69%的患者报告了至少1次治疗中出现的不良事件。最常见的事件是腹泻、恶心、头痛和鼻咽炎，通常发生在早期，与之前的银屑病研究一致。严重不良反应不常见，6.3%的患者因不良事件（最常见的是胃肠道症状或抑郁症）而停止治疗。长时间暴露后没有出现新的安全信号。

参考资料：更新于2026年2月11日，https://www.dermatologytimes.com/view/new-phase-3-discreet-data-supports-long-term-use-of-apremilast-for-genital-psoriasis