他泽司他/达唯珂说明书的核心要点说明

他泽司他（Tazemetostat）是一种新型口服表观遗传靶向药物，主要通过抑制甲基转移酶EZH2及其功能获得性突变实现抗肿瘤作用。

一、名称：

他泽司他被称为Tazemetostat，商品名达唯珂/Tazverik，代号EPZ-6438。

二、作用机制

EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基，能够催化组蛋白H3赖氨酸27的单、二、三甲基化，从而导致转录抑制，促进肿瘤细胞增殖。通过选择性抑制EZH2及其突变类型（Y646X、A682G、A692V），他泽司他能够阻断异常基因表达并抑制肿瘤细胞生长，同时对EZH1也有一定抑制作用，但约为EZH2抑制IC50的36倍。在体外和小鼠异种移植物模型中，他泽司他对B细胞淋巴瘤细胞具有显著抑制作用，对携带EZH2突变的细胞效果更为突出，为特定基因型的肿瘤患者提供了精准治疗选择。

三、适用范围

他泽司他的适应症主要包括上皮样肉瘤（ES；软组织肉瘤）和复发性或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL；非霍奇金淋巴瘤）。治疗前需进行肿瘤标本检测，以确认EZH2突变类型，从而确保药物针对性和疗效。

1、在ES患者中，他泽司他适用于16岁及以上、患有转移性或局部晚期且无法完全切除的成人及儿童。

2、在R/R FL患者中，他泽司他用于EZH2突变阳性的成年患者，尤其是既往接受过至少两次全身治疗或缺乏满意替代方案的患者。

四、用法用量

推荐剂量为每日两次口服800mg，可随餐或空腹服用，持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。在出现不良反应时，可根据严重程度进行剂量调整。首次剂量可减至每日两次600mg，第二次调整可减至每日两次400mg。若每日两次400mg仍无法耐受，应永久停药。此外，药物相互作用需特别注意：避免与强或中度CYP3A抑制剂同时服用，如无法避免，应按剂量指导进行调整，并在停用抑制剂达到3个半衰期后恢复原剂量。

五、不良反应

在临床研究中显示出一定的不良反应。在治疗上皮样肉瘤的患者中，最常见的不良反应（≥20%）包括疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐、便秘、贫血及淋巴细胞减少。在滤泡性淋巴瘤研究中，常见不良反应（≥20%）包括乏力、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛、淋巴细胞减少、高血糖、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少及贫血。患者在使用过程中需定期监测血液学指标及肝肾功能，以便及时调整剂量或采取支持治疗。

六、储存形式以及注意事项

他泽司他应避免超过30°C（86°F），避免阳光直射和潮湿环境。对于特殊人群的使用也有明确指导：女性患者在治疗期间及最后一次给药后一周内禁止母乳喂养，并需使用有效非激素避孕方法至最后一次给药后6个月。男性患者在治疗期间及最后一次给药后3个月内应采取有效避孕措施，以降低潜在的胎儿风险。

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参考资料：https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/tazemetostat-oral-route/description/drg-20484155