FDA主动撤销了他泽司他/达唯珂在R/R滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤中的适应症

美国食品药品监督管理局（FDA）他泽司他（Tazemetostat）治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL；非霍奇金淋巴瘤）以及上皮样肉瘤（ES；软组织肉瘤）患者的适应症由该药物的开发商Ipsen自愿撤回。在一份声明中，Ipsen指出，撤回他泽司他的决定立即生效，适用于所有批准的适应症。具体来说，他泽司他已被美国食品药品监督管理局批准用于：

-16岁及以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和儿童患者不符合完全切除的条件。

-患有复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者，其肿瘤经美国食品药品监督管理局批准的检测呈EZH2突变阳性，并且之前接受过至少2次全身治疗。

-没有令人满意的替代治疗方案的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。

自愿停药是基于正在进行的1b/3期SYMPHONY试验（NCT04224493）的数据，该试验正在评估他泽司他联合来那度胺（Revlimid）和利妥昔单抗（Rituxan；R2）对复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的疗效。在审查了试验数据后，一个独立的数据监测委员会得出结论，继发性血液系统恶性肿瘤的不良反应（AE）对患者安全性的风险大于他泽司他的益处。试验中的他泽司他治疗已停止。正在接受基于他泽司他方案的参与患者将继续单独接受R2治疗。该研究的招募已停止，但该研究将继续进行长期安全性随访。

虽然这是一个非常令人失望的结果，但患者的安全仍然是我们的首要任务。这项验证性研究的新数据突显了与之前在临床评估中观察到的相比不利的安全性。我们现在将与研究人员和临床团队密切合作，通过各自的下一步和过渡计划为患者提供支持。

哪些数据支持他泽司他的先前批准？

2020年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准加速批准他泽司他治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，这些患者的肿瘤经FDA批准的测试检测为EZH2阳性；对于那些没有令人满意的替代治疗方案的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。

该批准得到了2期E7438-G000-101研究（NCT01897571）的支持，该研究评估了他泽司他在患有滤泡性淋巴瘤的患者中的疗效 EZH2激活突变（n=45）或EZH2野生型疾病（n=54）。EZH2突变患者的总体反应率（ORR）为69%（95%CI，53%-82%），野生型队列中的患者的ORR为34%（95%CI，22%-48%）。

SYMPHONY是进一步支持滤泡性淋巴瘤患者加速审批的验证性试验。该研究正在评估他泽司他联合R2与单独R2作为复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的二线治疗。患者入组不需要EZH2突变；该研究旨在评估EZH2突变体和野生型人群的结果。

2020年1月，他泽司他还获得了美国食品药品监督管理局的加速批准，用于治疗不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。这一监管决定得到了2期研究EZH-202（NCT02601950）队列5数据的支持，该组数据显示，根据RECIST 1.1标准，患者（n=62）的总体反应率为15%（95%CI，7%-26%），包括1.6%的完全反应率和13%的部分反应率。6个月的反应率为67%。

参考资料：更新于2026年3月10日，https://www.onclive.com/view/fda-indications-for-tazemetostat-in-r-r-follicular-lymphoma-and-epithelioid-sarcoma-are-voluntarily-withdrawn