基于伊沙佐米/恩莱瑞的方案扩大了复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗选择

将含伊沙佐米/恩莱瑞（Ixazomib）的方案纳入国家癌症综合网络（NCCN）《多发性骨髓瘤肿瘤临床实践指南》，可以在复发/难治性环境中进行更好的个性化治疗，因为口服该药物及其不同的毒性特征。基于临床研究中，专家们讨论了NCCN多发性骨髓瘤（MM）指南的最新更新，以及基于蛋白酶体抑制剂（PI）的二线和三线治疗方案的数据更新。

NCCN多发性骨髓瘤指南最近有哪些值得注意的更新？

通过回顾NCCN多发性骨髓瘤肿瘤学临床实践指南开始了讨论。强调在抗CD38难治性患者中，伊沙佐米联合泊马度胺（Pomalyst）和地塞米松被列为首选治疗方案，此前有2种治疗方法，包括免疫调节药物（IMiD）和PI。三联疗法也被列为来那度胺（Revlimid）难治患者的首选方案，这些患者在接受了2条先前的治疗线后，包括IMiD和PI。在这两种情况下，符合条件的患者必须在完成最后一次治疗后的60天内或当天经历疾病进展。

[伊沙佐米]有两个关键特征。首先，这是一种口服药物。对于一些患者来说，口服药物是一个巨大的[优势]；他们不必经常进入临床。它[也]没有硼替佐米[Velcade]那样的周围神经病变风险，而且与卡非佐米carfilzomib[Kyprolis]不同，它没有心脏毒性的风险。对于许多患者来说，伊沙佐米[治疗]可以提供适当的平衡，既具有PI的疗效，又没有周围神经病变的[不良反应]和心脏功能障碍和呼吸急促的潜在风险。有一些特定的患者群体，这些是重要的优先事项。

伊沙佐米联合泊马度胺和地塞米松也被列为1类其他推荐疗法，用于在1至3条先前治疗线后复发/难治性疾病的患者。此外，在相同的疾病背景下，伊沙佐米加环磷酰胺和地塞米松被归类为另一种推荐的治疗方案。

每个患者都应该接受这些治疗，但有一部分人（这些治疗方案）可以帮助他们继续接受治疗。如果患者不能继续接受治疗，那么他们的骨髓瘤就会变得更加难治，他们会承受更多的肿瘤负担。

二线和三线环境中口服PI疗法的最新进展是什么？

在审查了NCCN指南的显著更新后，将讨论重点转移到2期Alliance A061202（NCT02004275）和IFM 2014-01（NCT03683277）试验的数据上。Alliance A061202研究评估了泊马度胺和地塞米松联合或不联合伊沙佐米治疗PI敏感或初发性多发性骨髓瘤患者的疗效。3名患者需要接受至少2条既往治疗线，ECOG性能状态为0至2，器官和血液功能良好。主要终点是无进展生存期（PFS）；总生存期（OS）、总反应率（ORR）和安全性被评估为次要终点。

Alliance A061202的研究结果显示，接受三联治疗的患者（n=38）的中位无进展生存期为20.3个月，而仅接受泊马度胺和地塞米松治疗的患者为7.5个月（n=39；HR，0.437）。2年OS率分别为78.6%（95%CI，66.2%-92.8%）和79.5%（95%CI67.8%-93.2%）（HR，0.774；95%CI 0.33-1.80）。ORR分别为63.2%和43.6%。值得注意的是，伊沙佐米联合泊马度胺和地塞米松对标准和高危疾病患者均具有PFS益处。具体而言，与仅接受泊马度胺和地塞米松治疗的患者相比，接受三联治疗的高危疾病患者的疾病进展或死亡风险降低了48%以上（HR，0.417；95%CI，0.17-1.06）。

在患有标准风险疾病的患者中，三重组与双重组相比也有显著的PFS益处（HR，0.45；95%CI，0.21-0.99）。三重组[与双重组]相比，中性粒细胞减少症的发生率更高。3级[中性粒细胞缺乏症]的发生率分别为31.6%和15.4%，然后是5.3%和2.6%（4级）。

IFM 2014-01是一项单臂研究，评估了伊沙佐米联合泊马度胺和地塞米松治疗具有高危细胞遗传学特征的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。主要终点是进展时间（TTP）。次要终点包括PFS、OS、ORR和安全性。

IFM 2014-01的研究结果显示，接受伊沙佐米联合泊马度胺和地塞米松治疗的患者（n=26）的中位TTP为10.5个月（95%CI，7.9-不可估计[NE]）。中位OS为NE（95%CI，27.1-NE）。同时缺失17p[del（17p）]和t（4；14）的患者表现不如那些单独缺失t（4，14）或del（17p）的患者。[然而]一般来说，只要这些患者有反应，他们就可以继续接受治疗。

参考资料：更新于2026年2月20日，https://www.onclive.com/view/ixazomib-based-regimens-expand-options-in-relapsed-refractory-multiple-myeloma