斯帕森坦（Sparsentan）是一种新型 双重受体拮抗剂，同时靶向 内皮素受体A（ETA）和血管紧张素II型受体（AT1R）。这种双重靶向机制使其在治疗肾脏疾病，尤其是 原发性或继发性IgA肾病及FSGS（局灶节段性肾小球硬化） 中具有潜在优势。通过同时抑制血管紧张素II和内皮素信号通路，斯帕森坦能够在降低蛋白尿和保护肾功能方面产生协同作用。
在血管紧张素II受体抑制方面，斯帕森坦通过阻断 AT1R，抑制血管收缩、减少肾小球高滤过和肾小球压升高，同时抑制促炎及促纤维化信号，从而保护肾小球滤过屏障。这一机制类似于传统的 ARB（血管紧张素受体拮抗剂），但与斯帕森坦的双重机制结合，可增强蛋白尿降低效果。
在内皮素受体拮抗方面，斯帕森坦主要抑制 ETA受体，减少内皮素介导的血管收缩、炎症反应和肾小球细胞增殖。ETA受体在肾小球受损中起重要作用，过度激活会导致肾小球硬化、蛋白尿加重。通过抑制ETA，斯帕森坦可改善肾小球微环境，减轻肾小球结构损伤，从而实现肾保护。
双重机制使斯帕森坦在 蛋白尿降低、延缓肾功能下降 和改善肾小球结构方面显示出显著潜力。临床试验表明，斯帕森坦在FSGS和IgA肾病患者中，较单纯ARB或ACE抑制剂可显著降低蛋白尿，同时耐受性良好。其分子靶点和作用机制的独特性，为慢性肾脏疾病患者提供了新的治疗策略和临床希望。
参考资料：https://www.drugs.com/
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